人类皮层下解剖结构是否存在性别效应及其机制基础，目前仍不明确。为弥补这些空白，我们整合了三个独立队列（合并样本量 N=2,886）的皮层下体积和形状性别差异结构神经影像数据，以及三个临床队列（合并样本量 N=313，包括性染色体非整倍体和孤立性促性腺激素释放激素缺乏症）的性染色体与内分泌效应神经影像图谱。我们发现，青年期人类皮层下解剖结构存在局灶性性别差异，效应量为中等至较强（男性偏大的表面积区域覆盖壳核和苍白球的外侧/腹侧、伏隔核、丘脑腹后复合体、海马前部，以及杏仁核内侧核和中央核；女性偏大的表面积区域覆盖尾状核头部、苍白球后部/背侧、丘脑背内侧核、背外侧核、外侧膝状体和内侧膝状体、海马后部，以及杏仁核基底外侧核和外侧核）。即便样本量适中（N[≥]200），这些区域性性别差异在样本内也表现出很强的可重复性，并且可在完全独立的中年期队列中复现。成年期皮层下性别差异在青春期前/早期（9 岁）已初现端倪；皮层性别差异也呈现相同情况。与罕见疾病队列的神经影像数据比较显示，皮层下性别差异在空间分布和方向上，与纹状体中 X 染色体剂量的解剖效应以及杏仁核中睾丸激素的效应具有统计学显著的一致性。我们的研究结果为成年期皮层下形状性别差异的精细空间分布提供了参照图谱，并表明这些差异具有可重复性，且已开始形成。在青春期发育开始之前，且在空间上与可能具有因果作用的性染色体效应和性腺效应相一致。
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人类皮层下解剖结构中的性别差异在成年期稳健且可重复，在青春期前已显现，并与性染色体及性腺的影响相一致
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Hyo Min Lee，Siyuan Liu，Francois Lalonde，Liv Clasen，Elisa Guma，Alex DeCasien，Dustin Moraczewski，Adam G Thomas，Jason P Lerch，Gabriel A Devenyi，Mallar Chakravarty，Karen Faith Berman，Angela Delaney，Armin Raznahan
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756728
Hyo Min Lee¹
美国国家精神卫生研究所；
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Elisa Guma²
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Dustin Moraczewski
1
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Adam G Thomas
1
美国国家精神卫生研究所；
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Jason P Lerch
4
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Gabriel A Devenyi
5
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Mallar Chakravarty
5
麦吉尔大学；
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Karen Faith Berman
1
美国国家精神卫生研究所；
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Angela Delaney
6
圣裘德儿童研究医院；
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Armin Raznahan
7
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通信作者：
raznahana{at}mail.nih.gov
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摘要
人类皮质下结构解剖中的性别效应是否存在及其机制基础仍不明确。为弥补这些空白，我们结合了三个独立队列的结构神经影像数据，研究皮质下体积和形态中的性别差异。
（合并样本量 N=2,886）与三个临床队列的性染色体及内分泌效应神经影像图谱（合并样本量 N=313，包括性染色体非整倍体患者和单纯性促性腺激素释放激素缺乏症患者）进行比较。我们发现，青年期人类皮层下解剖结构存在局灶性性别差异，效应量为中等至较大（男性表面积偏大区域包括壳核和苍白球的外侧／腹侧区、伏隔核、丘脑腹后复合体、海马前部，以及杏仁核内侧核和中央核；女性表面积偏大区域包括尾状核头、苍白球后部／背侧区、丘脑背内侧核、背外侧核、外侧膝状体和内侧膝状体、海马后部，以及杏仁核基底外侧核和外侧核）。这些区域性性别差异在中等样本量（N≥200）下表现出较强的样本内可重复性，并可在一个完全独立的中年期队列中重现。成年期皮层下性别差异在青春期前／早期（9岁）已初现，皮层性别差异亦是如此。与罕见疾病队列的神经影像数据比较发现，皮层下性别差异在空间分布和方向上，与纹状体中 X 染色体剂量的解剖效应以及杏仁核中睾丸激素的效应均存在统计学显著的一致性。我们的研究结果为成年期皮层下形态性别差异的精细空间分布提供了参考图谱，显示了其可重复性、在青春期发育进程开始前即已形成，以及与可能具有因果作用的性染色体和性腺效应在空间分布上的一致性。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金资助信息
美国国立卫生研究院】【。
心理健康研究
1ZIAMH002949
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本内容依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 9 日。
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人类皮层下解剖结构的性别差异在成年期具有稳健性和可重复性，在青春期前已显现，并与性染色体及性腺影响相一致
Hyo Min Lee、Siyuan Liu、Francois Lalonde、Liv Clasen、Elisa Guma、Alex DeCasien、Dustin Moraczewski、Adam G Thomas、Jason P Lerch、Gabriel A Devenyi、Mallar Chakravarty、Karen Faith Berman、Angela Delaney、Armin Raznahan
bioRxiv
2026.10.05.756728；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756728
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人类皮层下解剖结构的性别差异在成年期具有稳健性和可重复性，在青春期前已显现，并与性染色体及
性腺影响
Hyo Min Lee、Siyuan Liu、Francois Lalonde、Liv Clasen、Elisa Guma、Alex DeCasien、Dustin Moraczewski、Adam G Thomas、Jason P Lerch、Gabriel A Devenyi、Mallar Chakravarty、Karen Faith Berman、Angela Delaney、Armin Raznahan
bioRxiv
2026.10.05.756728
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756728
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关键词：皮层下脑结构 · 性别差异 · 神经影像学 · 性染色体剂量 · 性腺激素 · 青春期发育
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756728v1?rss=1