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背景：诱导多能干细胞（iPSC）衍生的脑细胞被广泛用于多种神经精神障碍的体外模型。由于这些细胞保留了捐赠者的遗传特征，因此为研究活体人脑细胞并开展受控实验操作提供了独特机会。本研究对来自12名双相情感障碍（BD）参与者和12名无精神健康障碍史参与者的皮层网络（神经元与星形胶质细胞共培养物）进行了全转录组测序，旨在识别双相情感障碍病理生理机制中的新分子机制。方法：通过使用附加型载体对外周血单个核细胞进行重编程，生成iPSC；随后将其分化为神经祖细胞，并使其成熟为表达神经元和星形胶质细胞标志物的皮层网络。全转录组数据采用Illumina NovaSeq X测序平台获取。结果：使用R中的DESeq2进行差异表达分析，并将鉴定出的基因用于基因集富集分析，共发现191条在BD中富集的通路。其中，BD中下调的Toll样受体信号通路得到了进一步研究。结论：研究结果提示，BD中存在显著的免疫失调，尤其凸显了免疫系统作为复杂信号网络的作用。
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双相障碍患者诱导多能干细胞衍生的皮层网络中 Toll 样受体信号通路发生改变。
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Dana El Soufi El Sabbagh，
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doi：
https://doi.org/10.64898/2026.06.09.731031
Bruna Panizzutti¹
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Chiara Cristina Bortolasci²
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Olivia M. Dean
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Jee Hyun Kim
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Ken Walder
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背景：诱导多能干细胞（iPSC）衍生的脑细胞被广泛用于多种神经精神疾病的体外模型。由于这些细胞保留了供体的遗传特征，因此为研究活体人脑细胞并开展受控实验操作提供了独特机会。本研究对来自 12 名双相情感障碍（BD）参与者和 12 名无精神健康障碍病史参与者的皮层网络（神经元与星形胶质细胞共培养物）进行了全转录组测序，旨在识别双相情感障碍病理生理机制中的新分子机制。
方法：采用附加型载体对外周血单个核细胞进行重编程，制备 iPSC。随后将其分化为神经祖细胞，并进一步成熟为表达神经元和星形胶质细胞标志物的皮层网络。使用 Illumina NovaSeq X 测序平台获取全转录组数据。
结果：采用 R 软件中的 DESeq2 进行差异表达分析，并将筛选出的基因用于基因集富集分析。分析在 BD 中发现 191 条富集通路。其中，BD 中下调的 Toll 样受体信号通路得到了进一步研究。
结论：研究结果提示 BD 存在显著的免疫失调，并特别凸显了免疫系统作为复杂信号网络的作用。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金资助信息
国家健康与医学研究委员会，
https://ror.org/011kf5r70，GNT1153607，GNT2017131
澳大利亚研究委员会，
https://ror.org/05mmh0f86，FT220100351
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发布于 2026 年 6 月 11 日。
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Ken
Walder
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2026.06.09.731031；
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https://doi.org/10.64898/2026.06.09.731031
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bioRxiv
2026.06.09.731031；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.09.731031
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关键词：双相情感障碍 · 诱导多能干细胞 · 皮层神经网络 · Toll样受体信号通路 · 转录组测序 · 免疫失调
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.731031v1?rss=1