XCR1的基础内化与亚细胞定位

趋化因子通过受体介导的信号传导协调免疫细胞的迁移，并参与炎症性、自身免疫性和神经病理性疾病的发生发展。XCL1-XCR1轴尤其受到关注，因为XCR1选择性表达于成熟的常规1型树突状细胞（cDC1）上，支持这些细胞与活化的CD8+ T细胞和NK细胞之间的相互作用，并促进抗原交叉呈递。这种选择性使XCR1成为树突状细胞基础癌症疫苗的一个有吸引力的靶点，而新近出现的证据还将XCL1-XCR1信号传导与神经炎症和疼痛联系起来。尽管具有治疗潜力，调控XCR1活化和转运的机制仍研究不足。在本研究中，我们对XCR1的表达、膜转运和基础内化进行了表征，以明确可能影响治疗性靶向的机制。我们发现，XCR1通过一种不依赖β-arrestin但依赖衔接蛋白2（AP2）的途径发生组成性内化，这使其区别于其他发生组成性内吞的趋化因子受体。此外，我们鉴定出对其亚细胞定位和细胞内转运至关重要的特定序列基序。这些发现为XCR1调控提供了新的机制性认识，并可能为癌症和炎症领域靶向治疗药物及抗原递送策略的开发提供依据。

趋化因子通过受体介导的信号传导协调免疫细胞迁移，并与炎症性、自身免疫性及神经病理性疾病相关。XCL1-XCR1轴尤受关注，因为XCR1选择性表达于成熟的常规1型树突状细胞（cDC1）上，在这些细胞中支持其与活化CD8+ T细胞及NK细胞之间的相互作用，并促进抗原交叉呈递。这种选择性表达使XCR1成为树突状细胞癌症疫苗的理想靶点；与此同时，越来越多的证据也表明，XCL1-XCR1信号与神经炎症和疼痛有关。

尽管具有治疗潜力，调控XCR1活化和转运的机制仍缺乏深入研究。在本研究中，我们对XCR1的表达、膜转运及基础内化进行了表征，以明确可能影响其治疗靶向应用的机制。我们发现，XCR1通过一种β-arrestin非依赖、但依赖衔接蛋白2（AP2）的途径发生组成型内化，这使其区别于其他发生组成型内吞的趋化因子受体。此外，我们还鉴定出对其亚细胞定位和细胞内转运至关重要的特定序列基序。这些发现为XCR1的调控机制提供了新的见解，并可能为癌症和炎症相关的靶向治疗及抗原递送策略的开发提供参考。

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关键词：XCR1 · 组成性内化 · AP2依赖性内吞 · 亚细胞定位 · 趋化因子受体转运

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.25.734240v1?rss=1