孔蛋白 MspA 是分枝杆菌噬菌体感染的噬菌体特异性决定因子

内容形式：摘要译文

分枝杆菌噬菌体正被开发用于治疗分枝杆菌感染，但其宿主范围高度可变，限制了这一应用；决定感染能否成功的细菌因素也尚未得到充分界定。目前已表征的决定因素主要是细胞包膜脂质和糖脂。在本研究中，我们在耻垢分枝杆菌中开展了全基因组 CRISPRi 筛选，以鉴定与细菌对 BPs{Delta}33HTH HRM10 易感性相关的宿主功能。经长时间噬菌体攻毒后，外膜孔蛋白基因 mspA 和 mspC 是富集程度最高的候选基因之一；与之密切相关的旁系同源基因 mspB 和 mspD 尽管在整个基因家族中具有高度相似的氨基酸序列，却未出现富集。敲除 mspA 或 mspC 会降低 BPs{Delta}33HTH HRM10 的噬菌斑形成能力，并产生更小、更浑浊的噬菌斑；其中，敲除 mspA 所致表型更为显著。mspA 编码耻垢分枝杆菌的主要外膜孔蛋白。在由 25 种分枝杆菌噬菌体组成的面板中，有 11 种在 {Delta}mspA 菌株上的滴度下降超过十倍，或不再形成边界清晰的噬菌斑，其余噬菌体则基本不受影响。这些发现表明，外膜孔蛋白是影响分枝杆菌易感性的噬菌体依赖性决定因素，并揭示了噬菌体感染特异性除已知的细胞包膜脂质和糖脂之外，还存在另一层影响因素。

关键词：分枝杆菌噬菌体 · MspA外膜孔蛋白 · 噬菌体宿主范围 · CRISPRi筛选 · 噬菌体易感性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.08.757660v1?rss=1