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内容形式：摘要译文
在含GM-CSF并添加或不添加IL-4的小鼠全骨髓（BM）培养体系中体外分化的细胞，是否与由纯化的循环单核细胞（Mo）在GM-CSF和IL-4条件下体外培养产生的人源细胞同源，主要属于单核细胞来源的树突状细胞（moDC）还是巨噬细胞（MF），以及是否存在体内对应细胞，这些问题仍存在争议。有研究提出，应根据细胞的发生来源来定义细胞类型，进而建议将并非起源于共同树突状细胞祖细胞（CDP）的细胞排除在树突状细胞（DC）家族之外。然而，近期发现支持依据功能，或以指导其功能的分子网络作为替代依据，来定义细胞类型。事实上，朗格汉斯细胞、Rorgt⁺ DC、部分cDC2A以及人类体外诱导的moDC均不起源于CDP，但在与常规树突状细胞（cDC）共有的特定转录组模块的指导下，发挥DC的标志性功能。实际上，对朗格汉斯细胞（LC）和moDC的研究一直是解析DC生物学的关键。然而，moDC的存在正受到质疑。目前有观点认为，过去归属于moDC的功能实际上由近期鉴定的2B型常规树突状细胞（cDC2B）或3型树突状细胞（DC3）发挥；这些细胞与moDC的表型高度重叠，并且同样混合表达cDC和Mo/MF两个谱系的基因，但其发生来源不同。为澄清这些问题，我们构建了体外诱导的单核吞噬细胞（MNP）转录组图谱。我们发现，moDC是在GM-CSF和IL-4存在条件下的BM培养体系中产生的唯一DC类型。它们具有独特的转录组和表型特征，不同于在FLT3-L培养体系中产生的cDC2B和DC3；后两者似乎对应于通过两种
不同但趋于汇合的个体发育路径。利用对体外单核吞噬细胞（MNP）图谱进行分析所确定的表型和转录组特征，我们在呼吸道过敏模型中，具体而言，在屋尘螨（HDM）致敏小鼠的肺部，鉴定出一群推定的树突状细胞（DC），其由共同单核细胞-粒细胞祖细胞（GMP）来源的单核细胞分化而来。利用巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型，我们还对CD226⁺单核细胞（Mo）来源细胞进行了表征；这些细胞在不同研究中被报道为单核细胞来源的树突状细胞（moDC）或小型体腔巨噬细胞（SCM）。我们发现，这些细胞主要由单核细胞-树突状细胞祖细胞（MDP）来源的单核细胞分化而来，并分为两个群体：一个类似于巨噬细胞（MF），即SCM；另一个则更接近肺部moDC，但表达不同的基因，提示其具有不同的功能潜能。总体而言，我们的研究表明，可利用体外生成并表征的特定MNP类型，基于表型分析和基因模块评估，严格界定其体内对应细胞，正如我们针对moDC所展示的那样。
关键词：单核细胞来源树突状细胞 · 体外分化 · 细胞身份鉴定 · 转录组特征 · 跨物种保守性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.09.758081v1?rss=1