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快肌纤维在衰老过程中更易受累，表现为萎缩及向较慢肌纤维程序的转变，但维持已确立的快肌纤维身份的机制仍不清楚。在此，我们表明，成年骨骼肌中IIb型肌纤维身份的维持持续依赖于大Maf转录因子Mafa、Mafb和Maf。诱导性敲除大Maf转录因子导致IIb型肌纤维几乎完全丧失、向IIx/IIa型状态转变、肌力下降及抗疲劳能力增强。RNA-seq和ATAC-seq揭示，快肌肌球蛋白基因座发生了广泛的转录及染色质可及性重塑，其特征为Myh4表达持续缺失，以及Myh1周围区域的染色质可及性增加。单核RNA-seq鉴定出一类短暂存在、共表达多种肌球蛋白亚型的肌核，其出现先于Myh1主导状态的形成，并伴随非肌核细胞群的重塑。这些变化与衰老及去神经支配相关的肌肉重塑具有共同特征。因此，大Maf转录因子的持续活性维持了成年快肌纤维的身份，并协调骨骼肌组织稳态。
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在衰老过程中，快肌纤维更易受到影响，表现为萎缩以及向较慢肌纤维程序转变，但维持已确立的快肌纤维特性的机制仍不清楚。在此，我们表明，成年骨骼肌中 IIb 型肌纤维特性的维持持续依赖大 Maf 转录因子 Mafa、Mafb 和 Maf。诱导性敲除大 Maf 转录因子导致 IIb 型肌纤维几乎完全丧失，向 IIx／IIa 型状态转变，肌力下降，抗疲劳能力增强。RNA-seq 和 ATAC-seq 揭示了快肌肌球蛋白基因座范围内的转录及染色质可及性重塑，其特征为持续的
Myh4 表达丧失，且 Myh1 周围染色质的可及性增加。单核 RNA 测序鉴定出一类短暂存在的肌核，它们在以 Myh1 为主导的状态出现之前共表达多种肌球蛋白亚型，同时伴有非肌核细胞群的重塑。这些变化与衰老及去神经支配相关的肌肉重塑具有共同特征。因此，持续的大 Maf 转录因子活性维持成年快肌纤维的特性，并协调骨骼肌组织稳态。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
AMED-CREST
，JP23gm171008h
JST FOREST 计划
，JPMJFR234V
科学研究补助金
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版权
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本预印本依据
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发布于 2026 年 10 月 13 日。
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Shunya Sadaki,
Ryosuke Tsuji,
Tatsuya Matsumoto,
Takuto Hayashi,
Takehito Sugasawa,
Naoki Horii,
Kei-ichiro Yasunaga,
Edgar Jauliac,
Takashi Kudo,
Yusuke Ono,
Pascal Maire,
Satoru Takahashi,
Ryo Fujita
bioRxiv
2026.10.09.758120；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.09.758120
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大Maf转录因子的持续活性维持成年骨骼肌的快肌纤维特性与多细胞稳态
Shunya Sadaki,
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关键词：大Maf转录因子 · 快肌纤维身份 · 骨骼肌稳态 · 肌纤维类型转换 · 染色质可及性 · 单核转录组
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.09.758120v1?rss=1