前列腺癌骨转移（prostate cancer bone metastases，PCBM）是一种使患者衰弱的疾病并发症，主要累及中轴骨骼。PCBM以骨硬化性病变为主，同时伴有骨硬化/骨溶解混合性特征，包括不规则骨沉积、胶原排列紊乱以及孔隙率增加，这些特征与发育和修复过程中形成的编织骨相似。我们推测，PCBM的进展由肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用驱动，并伴随着基质区室的变化。我们采用串联质量标签质谱蛋白质组学技术，对32例尸检PCBM标本和3例年龄匹配对照的腰椎标本进行了分析。无监督聚类将标本分为三个簇，分别对应良性、混合性和骨硬化性病变状态，其特征表现为不同的免疫相关、肿瘤相关和成骨相关蛋白特征。组织学分析显示，肿瘤浸润伴随着骨髓纤维化和胶原蛋白III沉积增加。我们鉴定出与骨硬化性重塑相关的标志物特征，并将该特征映射至独立的转移性前列腺癌转录组数据集。基于蛋白质组学获得的标志物在RNA水平上再现了相似的分子分组，并能够在RNA数据中稳健地区分骨PCBM与软组织转移性前列腺癌。综上，这些发现界定了肿瘤驱动的PCBM变化在分子层面上存在差异的状态，这些状态超越了组织学分类的范畴，并可能为生物标志物开发和治疗分层提供依据。
前列腺癌骨转移亚型的蛋白质组学表征定义了骨-肿瘤微环境的渐进性重塑状态 | bioRxiv
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前列腺癌骨转移亚型的蛋白质组学表征定义了骨-肿瘤微环境的渐进性重塑状态
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Charmaine
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Naomi
Jung
、
Doris
Liang
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Colm
Morrissey
、
Eva
Corey
、
Lawrence D
True
、
Rizhi
Wang
、
Felipe Guersetti
Eltit
、
Michael E
Cox
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757504
Dennis Xie
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前列腺癌（PC）骨转移（PCBM）是一种使患者严重衰弱的疾病，主要累及轴向骨骼。PCBM 以骨硬化性病变为主，也可呈现骨硬化与骨溶解混合的特征，包括骨质不规则沉积、胶原排列丧失以及孔隙度增加；这些特征与发育和修复过程中形成的编织骨相似。我们假设，PCBM 的进展由肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用驱动，并与基质区室的变化相关。我们对来自 32 例尸检 PCBM 标本及 3 例年龄匹配对照的腰椎标本进行了串联质量标签质谱蛋白质组学分析。无监督聚类将标本分为三组，分别对应良性、混合型和骨硬化性病变状态，并呈现出各异的免疫相关、肿瘤相关及成骨相关蛋白特征。组织学分析显示肿瘤
浸润伴有骨髓纤维化和 III 型胶原沉积增加。我们鉴定出一种与骨硬化性重塑相关的标志物特征，并将其映射至独立的转移性前列腺癌（PC）转录组数据集。基于蛋白质组学获得的标志物在 RNA 水平上再现了相似的分子分组，并能在 RNA 数据中稳健地区分骨转移性 PCBM 与软组织转移性 PC。综上，这些发现界定了肿瘤驱动的 PCBM 变化中分子特征各异的状态；这些状态超越了组织学分类的范畴，并可能为生物标志物开发和治疗分层提供依据。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助方信息声明
Terry Fox 研究所，SRN 1109
癌症研究协会，#839872
太平洋西北前列腺癌研究项目，P50CA97186
不列颠哥伦比亚省前列腺癌基金会，2021–2022
美国国防部前列腺癌研究计划，W81XWH-14-2-0183
前列腺癌基金会，23YOUN11
BioTalent Canada
版权
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保留所有权利。未经许可，不得重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 9 日。
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前列腺癌骨转移亚型的蛋白质组学表征揭示骨－肿瘤微环境的渐进性重塑状态
Dennis Xie、Bita Mojtahedzahdeh、Keanu Chan、Charmaine Chui、Hans Adomat、Naomi Jung、Doris Liang、Colm Morrissey、Eva Corey、Lawrence D. True、Rizhi Wang、Felipe Guersetti Eltit、Michael E. Cox
bioRxiv
2026.10.08.757504；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757504
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前列腺癌骨转移亚型的蛋白质组学表征揭示骨－肿瘤微环境的渐进性重塑状态
Dennis Xie、Bita Mojtahedzahdeh、Keanu Chan、Charmaine Chui、Hans Adomat、Naomi Jung、Doris Liang、Colm Morrissey、Eva Corey、Lawrence D. True、Rizhi Wang、Felipe Guersetti Eltit、Michael E. Cox
bioRxiv
2026.10.08.757504；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757504
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关键词：前列腺癌骨转移 · 定量蛋白质组学 · 骨-肿瘤微环境 · 骨重塑 · 转移性肿瘤分型
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.08.757504v1?rss=1