膜稳态响应协调脂质过载下的脂肪酸代谢

内容形式：摘要译文

过量脂肪酸会扰乱膜和细胞器的功能。细胞通过合成甘油三酯（TGs）并将其储存在脂滴中，缓冲脂肪酸的毒性，但甘油三酯的储存能力有限。本研究利用甘油三酯合成受损的肝细胞，鉴定出脂质过载期间恢复稳态的适应性通路。该应答的一条途径是转录激活过氧化物酶体增殖物激活受体，促进脂肪酸氧化；另一条途径则抑制固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）介导的脂质生成，从而减少脂肪酸合成和去饱和。从机制上看，SREBP1的裂解与激活伴随着膜流动性的变化：甘油三酯合成受损会增加膜流动性并抑制SREBP1激活，而饱和脂肪酸则产生相反作用。这些发现揭示了一种反馈调节机制，通过协调脂肪酸的合成与氧化来维持脂肪酸稳态。研究结果还支持一种模型，即内质网膜流动性可调节SREBP1活性，从而维持膜脂质稳态；这一发现对生理学和疾病研究具有广泛意义。

关键词：脂肪酸稳态 · 膜流动性 · SREBP1信号 · 脂肪酸氧化 · 肝细胞脂质代谢

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731409v1?rss=1