纤连蛋白和层粘连蛋白对微生理系统中的炎症环境产生不同影响

内容形式：摘要译文

组织工程构建体日益广泛地用于体外器官与疾病模型构建，以及治疗性干预。除胶原外，这些构建体通常还含有天然细胞外基质（ECM）蛋白，例如纤维连接蛋白和层粘连蛋白。鉴于炎症通路在疾病发生以及植入材料应答中的关键作用，了解这些蛋白在调节炎症环境中的作用十分重要。纤维连接蛋白和层粘连蛋白会影响二维条件下的中性粒细胞功能和内皮激活，但它们如何调节三维组织工程构建体中的炎症环境尚不明确。本研究采用一种炎症芯片装置，其中包含一个被含有纤维连接蛋白和/或层粘连蛋白的 I 型胶原水凝胶包围的血管模型。我们考察了这两种蛋白的联合作用，并对各蛋白设置多个浓度，以确定其作用是否具有浓度依赖性。纤维连接蛋白和层粘连蛋白均对中性粒细胞及内皮细胞产生浓度依赖性影响。高浓度纤维连接蛋白（50 μg/mL）会减少中性粒细胞迁移；层粘连蛋白（20 μg/mL）则会减少中性粒细胞外渗和迁移，这可能与内皮细胞 ICAM-1 表达降低有关。有趣的是，50 μg/mL 层粘连蛋白会显著扰乱内皮血管形成，并降低 ICAM-1 和 VE-钙黏蛋白的表达，这可能是胶原结构发生显著变化所致。即使在生理浓度下，加入纤维连接蛋白和层粘连蛋白也会显著影响中性粒细胞行为、内皮血管形成及胶原结构。这些蛋白会影响炎症环境，因此在疾病建模和治疗方案设计中，尤其是……

当涉及中性粒细胞或内皮细胞时。

关键词：细胞外基质 · 微生理系统 · 炎症芯片 · 中性粒细胞迁移 · 内皮细胞激活

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724930v1?rss=1