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人类 APOBEC3B（A3B）通过催化单链 DNA 中胞嘧啶脱氨为尿嘧啶来限制病毒感染。A3B 还会促进癌细胞的突变发生和基因组不稳定，驱动肿瘤演化，并导致治疗耐药和转移等不良后果。A3B 由串联排列的球状脱氨酶结构域组成，其中包含具有多种功能的氨基端结构域（NTD）和具有催化活性的羧基端结构域（CTD）。尽管已有研究解析了各个结构域的结构，全长 A3B 的结构仍未明了。在此，我们报告了野生型 A3B 与天然拮抗因子 BORF2（爱泼斯坦－巴尔病毒核糖核苷酸还原酶的大亚基）复合物的冷冻电镜结构。A3B 的两个结构域跨接于 BORF2 的一种新型二聚体界面，其独特的结构域排布使 A3B 区别于相关的双结构域逆转录病毒限制因子 APOBEC3G（A3G）。突变分析表明，独特的 NTD–CTD 相互作用可调节 A3B 的脱氨酶活性。BORF2 二聚体界面通过与 A3B-CTD 的主要相互作用、与 A3B-NTD 的次级接触以及 A3B CTD–CTD 二聚化得以稳定。这一组相互作用支持了一种 A3B 中和机制：BORF2 结合后，脱氨酶被隔离在大型聚集体中。全长野生型 A3B 结构也为未来抗病毒和抗癌药物的开发提供了研究基础。
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关键词：APOBEC3B脱氨酶 · 冷冻电镜结构 · 病毒限制因子 · 肿瘤突变 · BORF2拮抗机制
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.18.733170v1?rss=1