KANK蛋白的KN结构域包含可分离的他林结合模块和分子内相互作用模块

内容形式：摘要译文

KANK 蛋白通过与黏附接头蛋白 talin 相互作用，将整合素黏附结构连接至皮层微管稳定复合物（CMSC）。然而，KANK 蛋白如何受到调控仍不清楚。在此，我们发现 KANK 蛋白的 KN 结构域包含彼此可分离的区域，分别介导 talin 结合和保守的分子内相互作用。我们结合荧光偏振、核磁共振波谱和结构分析，描绘了 N 端 KN 结构域与 C 端锚蛋白重复结构域之间的相互作用，并确定 KN 结构域的第 60–68 位残基是介导这一分子内相互作用所必需的。相比之下，第 30–60 位残基中的经典 LD 基序介导与 talin 的结合。删除第 60–68 位残基会破坏分子内相互作用，同时保留 talin 结合能力，这表明 KN 结构域包含介导 talin 结合和分子内调控的不同模块。这种调控架构在 KANK 蛋白家族中具有保守性，但序列差异会调节分子内相互作用的强度。综上，这些发现揭示了 KANK KN 结构域中的模块化组织：talin 识别与分子内调控彼此分离，这与自抑制机制相符。

关键词：KANK蛋白 · KN结构域 · Talin结合 · 分子内相互作用 · 自抑制调控

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.09.731086v1?rss=1