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外侧下丘脑区（LHA）通过异质性显著但尚未得到充分理解的神经元群体及其神经环路，协调多种至关重要的先天性行为。产生黑色素浓缩激素（MCH；由 Pmch 基因编码）的神经元主要定位于 LHA，并参与进食、睡眠-觉醒调节、记忆及奖赏相关行为。在奠定基础的解剖学研究基础上，我们对 LHA 开展单细胞转录组分析，鉴定出至少两个具有不同转录特征的 MCH 亚群。这些亚群的区别在于 Tacr3 和 Cartpt 转录本的选择性富集，且每个亚群约占 MCH 神经元总数的一半。然而，由于缺乏有限的遗传靶向工具，这些亚群仍未得到充分研究。我们提出假设：MCH 神经元通过功能不同的平行神经环路发挥作用，并表现出独特的神经解剖学投射模式。在本研究中，我们利用 Pmch 和 Tacr3 的表达，通过交叉遗传学策略将这些神经元区分为 I 型 MCH（Pmch+/Tacr3+）和 II 型 MCH（Pmch+/Tacr3−）亚群。首先，我们验证了 Tacr3-Flpo 小鼠品系可用于对 I 型 MCH 亚群进行遗传靶向。随后，我们构建了交叉遗传学 I 型 MCH 神经元报告小鼠品系，用于可视化 I 型轴突投射。同时，我们向双重重组酶小鼠品系注射交叉遗传靶向病毒，即基于核酶引导降解的条件性病毒表达系统（Conditional Viral Expression by Ribozyme Guided Degradation，ConVERGD），并通过荧光显微镜、超分辨率成像和高空间分辨率纤维示踪，鉴定出 I 型和 II 型 MCH 神经元之间重叠及彼此不同的投射。总体而言，这些数据确立了首个亚群分辨率的解剖学】【。分子特征不同的 I 型和 II 型 MCH 亚环路框架，从而为未来的环路水平功能研究奠定基础。
外侧下丘脑区（LHA）通过异质性显著但尚未得到充分理解的神经元群体及其神经环路，协调多种至关重要的先天性行为。产生黑色素浓缩激素（MCH；由 Pmch 基因编码）的神经元主要定位于 LHA，并参与进食、睡眠-觉醒调节、记忆及奖赏相关行为。在奠定基础的解剖学研究基础上，我们对 LHA 开展单细胞转录组分析，鉴定出至少两个具有不同转录特征的 MCH 亚群。这些亚群的区别在于 Tacr3 和 Cartpt 转录本的选择性富集，且每个亚群约占 MCH 神经元总数的一半。然而，由于缺乏有限的遗传靶向工具，这些亚群仍未得到充分研究。我们提出假设：MCH 神经元通过功能不同的平行神经环路发挥作用，并表现出独特的神经解剖学投射模式。在本研究中，我们利用 Pmch 和 Tacr3 的表达，通过交叉遗传学策略将这些神经元区分为 I 型 MCH（Pmch+/Tacr3+）和 II 型 MCH（Pmch+/Tacr3−）亚群。首先，我们验证了 Tacr3-Flpo 小鼠品系可用于对 I 型 MCH 亚群进行遗传靶向。随后，我们构建了交叉遗传学 I 型 MCH 神经元报告小鼠品系，用于可视化 I 型轴突投射。同时，我们向双重重组酶小鼠品系注射交叉遗传靶向病毒，即基于核酶引导降解的条件性病毒表达系统（Conditional Viral Expression by Ribozyme Guided Degradation，ConVERGD），并通过荧光显微镜、超分辨率成像和高空间分辨率纤维示踪，鉴定出 I 型和 II 型 MCH 神经元之间重叠及彼此不同的投射。总体而言，这些数据确立了首个亚群分辨率的解剖学】【。
为分子特征不同的 I 型和 II 型黑色素聚集激素（MCH）亚回路提供了框架，从而为未来在神经回路层面开展功能研究奠定了基础。
A.T.C. 目前就职于 Vertex Pharmaceuticals。他对本稿件的贡献均完成于其加入 Vertex Pharmaceuticals 之前、在美国国立卫生研究院（NIH）任职期间。Vertex Pharmaceuticals 未参与本稿件的构思、设计、数据收集、分析、解释或撰写。
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关键词：黑色素浓缩激素神经元 · 外侧下丘脑 · 神经元亚群 · 交叉遗传靶向 · 轴突投射 · 神经环路示踪
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756884v1?rss=1