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泌乳是哺乳动物进化的标志性特征,它对母体提出了极高的生理要求,以哺育后代。然而,母体如何在满足这些需求的同时维持自身健康,仍知之甚少。在此,我们发现,泌乳通过增强肺上皮细胞产生表面活性蛋白和黏蛋白、促进有利于粒细胞募集的血管重塑,以及使活化中性粒细胞在血管内积聚,在母体肺部建立了一套预先启动的先天防御程序。这些组织层面的适应性变化可保护泌乳期母体免受多种呼吸道病原体侵袭。我们进一步鉴定出催乳素和降钙素基因相关肽(CGRP)是促成肺部重塑的神经内分泌信号,并在有袋类和非人灵长类模型中发现了与泌乳相关的粒细胞适应性变化。综上,我们的研究拓展了生殖免疫学的理论框架,揭示生殖过程将全身性胎儿耐受与组织特异性的免疫适应相结合,从而在泌乳期间保护母体健康。
aiinglim{at}princeton.edu
摘要
泌乳是哺乳动物进化的重要特征,会给母体带来巨大的生理负担,以满足后代的营养需求。然而,母体如何在满足这些需求的同时维持自身健康,目前仍知之甚少。在此,我们发现,泌乳会在母体肺部建立一种预先启动的先天防御程序,其特征包括:上皮细胞增强表面活性蛋白和黏蛋白的生成;血管重塑,从而支持粒细胞募集;以及活化的血管内中性粒细胞积聚。这些遍及组织的适应性变化可保护泌乳期母体免受多种呼吸道病原体侵害。我们还发现,催乳素和降钙素基因相关肽(CGRP)是参与肺部重塑的神经内分泌信号,并在有袋类和非人灵长类模型中发现了与泌乳相关的平行粒细胞适应性变化。综上,我们的研究拓展了生殖免疫学的理论框架,揭示生殖过程将全身性的胎儿耐受与组织特异性的免疫适应相结合,从而在泌乳期维护母体健康。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金信息(已声明)
Searle 学者计划
中国国家留学基金管理委员会,https://ror.org/04atp4p48
美国国家癌症研究所(NCI),R21CA293616
Branco Weiss Fellowship
MLMB 培训资助项目,T32GM148739
霍华德·休斯医学研究所 Freeman Hrabowski 学者项目
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有;其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 8 日。
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哺乳促进母体肺部重塑,以增强预先启动的先天防御
Thomas R
Cafiero
,
Soo Ching
Lee
,
Chenyan
Huang
,
Krist H
Antunes Fernandes
,
Raju
Shivarathri
,
Dede
Setiawan
,
Harsha
Sen
,
Jessica
Ribeiro de Souza
,
Leafy
Ye
,
Ricardo
Mallarino
,
Fenna M
Krienen
,
Jigar V
Desai
,
Ai Ing
Lim
bioRxiv
2026.10.02.756233;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.02.756233
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哺乳促进母体肺部重塑,以增强预先启动的先天防御
Thomas R
Cafiero
,
Soo Ching
Lee
,
Chenyan
Huang
,
Krist H
Antunes Fernandes
,
Raju
Shivarathri
,
Dede
Setiawan
,
Harsha
Sen
,
Jessica
Ribeiro de Souza
,
Leafy
Ye
,
Ricardo
Mallarino
,
Fenna M
Krienen
,
Jigar V
Desai
,
Ai Ing
Lim
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2026.10.02.756233;
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https://doi.org/10.64898/2026.10.02.756233
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关键词:泌乳期免疫适应 · 肺部先天防御 · 肺组织重塑 · 中性粒细胞募集 · 神经内分泌调控
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.02.756233v1?rss=1