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生命早期的逆境经历与髓鞘形成异常均与精神障碍有关，但发育期髓鞘形成如何影响成年后的社会认知，仍不清楚。本研究检验了干扰内侧前额叶皮层（mPFC）的发育期髓鞘形成是否会损害成年社会行为。研究在雄性小鼠中采用互补的遗传学策略，分别在幼年期局部抑制 mPFC 中依赖髓鞘调节因子（Myrf）的髓鞘形成，或广泛抑制少突胶质细胞谱系细胞中的髓鞘形成。两种方法均特异性地损害了成年小鼠对社会新奇性的偏好，但未影响社交性、运动能力或情绪行为。局灶性前额叶髓鞘形成异常还降低了社会优势地位。空间转录组学分析显示，在健康 mPFC 中，髓鞘相关基因与小白蛋白（PV）中间神经元标志物存在协同变化，而发育期髓鞘形成不足会破坏这种关联。与这一转录变化一致，PV 中间神经元的高频放电减少，但其内在兴奋性保持不变。在人类前额叶皮层中，对照组个体的 MBP 与 PV 表达呈相关，而精神分裂症患者中未见这种相关性。这些发现表明，发育期前额叶髓鞘形成有助于 PV 中间神经元成熟，并提示少突胶质细胞与中间神经元之间的协调受损可能导致社会识别能力缺陷。
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发育期前额叶髓鞘形成塑造抑制性中间神经元功能与成年期社会行为
Takahira Yamauchi、Kohei Kamikawa、Kazuhiko Yamamuro、Hisayoshi Kubota、Minobu Ikehara、Tsutomu Takeda、Kazuki Okumura、Michihiro Toritsuka、Shouta Sugio、Atsuko Nagaoka、Mizuki Hino、Julio Leon、Satoshi Yoshinaga、Hiroki Ikeda、Kazuki Kurimoto、Yasuhiko Saito、Yasuto Kunii、Ken-ichiro Kubo、Hiroaki Wake、Taku Nagai、Manabu Makinodan
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757195
Takahira Yamauchi¹
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Ken-ichiro Kubo
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manabumakinodan{at}kumamoto-u.ac.jp
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早期生活逆境和异常髓鞘形成与精神疾病有关，但发育性髓鞘形成如何影响成年期社会认知仍不清楚。在本研究中，我们检验了干扰内侧前额叶皮层（mPFC）中的发育性髓鞘形成是否会损害成年期社会行为。我们在雄性小鼠中采用互补的遗传学策略，局部抑制幼年期 mPFC 中依赖髓鞘调节因子（Myrf）的髓鞘形成，或在少突胶质细胞谱系细胞中广泛抑制该过程。两种方法均选择性地损害了成年期对社会新奇性的偏好，同时保留了社交性、运动能力和情感行为。局灶性前额叶髓鞘异常形成还降低了社会支配地位。空间转录组学显示，在健康 mPFC 中，髓鞘相关基因与小清蛋白（PV）中间神经元标志物之间存在耦联，而发育性低髓鞘化破坏了这种耦联。与这一转录变化一致，PV 中间神经元的高频放电减少，尽管其内在兴奋性得以保留。在人类前额叶皮层中，对照者的 MBP–PV 表达呈相关性，而精神分裂症患者中则不存在这种相关性。这些发现表明，前额叶发育性髓鞘形成有助于 PV 中间神经元的成熟，并提示少突胶质细胞与中间神经元之间的协调受损可能导致社会识别能力受损。
利益冲突声明
作者已声明不存在任何
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发布于 2026 年 10 月 11 日。
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Takahira
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Saito
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Kunii
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Ken-ichiro
Kubo
，
Hiroaki
Wake
，
Taku
Nagai
，
Manabu
Makinodan
bioRxiv
2026.10.06.757195；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757195
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，
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关键词：前额叶髓鞘形成 · PV中间神经元 · 社会认知 · 少突胶质细胞 · 空间转录组学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757195v1?rss=1