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丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）在原核生物中极为罕见，其在免疫逃逸中的作用仍不明确。我们鉴定出一种由福赛坦氏菌（Tannerella forsythia）产生的双功能 TLR2 结合型 serpin（miropin），可广泛抑制中性粒细胞的抗菌能力。Miropin 与 TLR2 结合后可使中性粒细胞预先活化，增强其吞噬能力，却反直觉地促进了细菌持续存留。在机制上，与其他 serpin 类似，miropin 可作为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）的不可逆自杀性抑制剂，在颗粒动员和 NETosis 过程中阻断其活性。出乎意料的是，miropin 还能以不依赖其蛋白酶抑制活性的方式结合并抑制髓过氧化物酶（MPO），从而阻断氧化爆发。对氧化性和非氧化性杀菌机制的同步抑制促进了细菌在体内存活，却未显著改变组织炎症反应。因此，我们发现了一种非典型原核 serpin 的新型兼具功能（TLR2 信号传导和 MPO 抑制），并揭示了福赛坦氏菌及其他口腔病原体如何在龈下生态位中存活；该环境富含活化的中性粒细胞。
Tannerella forsythia 的多功能丝氨酸蛋白酶抑制剂损害中性粒细胞的杀菌活性 | bioRxiv
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Tannerella forsythia 的多功能丝氨酸蛋白酶抑制剂损害中性粒细胞的杀菌活性
Savannah C Morris、Florian Veillard、Danuta Mizgalska、Mariusz Madej、Malgorzata Benedyk-Machaczka、Justyna Folkert、Barbara A Potempa、Andrew Fuchs、Jan Potempa、Juhi Bagaitkar
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.08.756777
Savannah C Morris¹
美国俄亥俄州哥伦布市 Nationwide 儿童医院微生物与免疫研究中心；
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Florian Veillard²
法国图尔大学及 INSERM，UMR1100，呼吸系统疾病研究中心（CEPR），“肺部疾病中的蛋白水解酶及其药理学靶向”研究团队，F-37032 图尔；
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Danuta Mizgalska³
波兰克拉科夫雅盖隆大学生物化学、生物物理学与生物技术学院微生物学系；
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Mariusz Madej³
波兰克拉科夫雅盖隆大学生物化学、生物物理学与生物技术学院微生物学系；
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Malgorzata Benedyk-Machaczka³
波兰克拉科夫雅盖隆大学生物化学、生物物理学与生物技术学院微生物学系；
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Justyna Folkert
3
波兰克拉科夫雅盖隆大学生物化学、生物物理学与生物技术学院微生物学系；
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Barbara A Potempa
4
美国肯塔基州路易斯维尔市路易斯维尔大学口腔免疫学与感染性疾病系；
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Andrew Fuchs
4
美国肯塔基州路易斯维尔市路易斯维尔大学口腔免疫学与感染性疾病系；
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Jan Potempa
4
美国肯塔基州路易斯维尔市路易斯维尔大学口腔免疫学与感染性疾病系；
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Juhi Bagaitkar
5
全美儿童医院
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juhi.bagaitkar{at}nationwidechildrens.org
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丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）在原核生物中极为罕见，其在免疫逃逸中的作用仍不明确。我们鉴定出一种由福赛坦纳菌（Tannerella forsythia）产生的双功能 TLR2 结合型 serpin（miropin），可广泛抑制中性粒细胞的抗微生物能力。Miropin 与 TLR2 结合可使中性粒细胞进入预激活状态，增强其吞噬能力，却出乎意料地促进了细菌持续存留。从机制上看，与其他 serpin 一样，miropin 可作为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）的不可逆自杀性抑制剂，在颗粒动员和中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成过程中阻断其活性。
出乎意料的是，miropin 不依赖其蛋白酶抑制活性，即可结合并抑制髓过氧化物酶（MPO），从而阻断氧化爆发。氧化性与非氧化性杀菌机制同时受到抑制，促进了细菌在体内存活，却未显著改变组织的炎症反应。因此，我们发现了一种非典型原核生物丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）的新型多重功能（TLR2 信号传导和 MPO 抑制），并阐明了牙龈卟啉单胞菌（T. forsythia）及其他口腔病原体如何在龈下生态位中存活；该环境中活化的中性粒细胞高度富集。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金信息声明
美国国家牙科与颅面研究所，
RO1 DE030939
T32 DE032994
版权
本预印本的版权持有者为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 10 月 09 日。
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具备兼职功能的齿龈毛厌氧菌丝氨酸蛋白酶抑制剂会削弱中性粒细胞的杀菌活性
Savannah C Morris、Florian Veillard、Danuta Mizgalska、Mariusz Madej、Malgorzata Benedyk-Machaczka、Justyna Folkert、Barbara A Potempa、Andrew Fuchs、Jan Potempa、Juhi Bagaitkar
bioRxiv
2026.10.08.756777
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.08.756777
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具备兼职功能的齿龈毛厌氧菌丝氨酸蛋白酶抑制剂会削弱中性粒细胞的杀菌活性
Savannah C Morris、Florian Veillard、Danuta Mizgalska、Mariusz Madej、Malgorzata Benedyk-Machaczka、Justyna Folkert、Barbara A Potempa、Andrew Fuchs、Jan Potempa、Juhi Bagaitkar
bioRxiv
2026.10.08.756777
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.08.756777
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关键词：福赛坦氏菌 · 丝氨酸蛋白酶抑制剂 · 中性粒细胞 · TLR2信号 · 髓过氧化物酶 · 免疫逃逸
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.08.756777v1?rss=1