内容形式：摘要译文
大麻二酚（CBD）是大麻中的一种非精神活性成分，已被研究作为慢性疼痛的潜在疗法。在神经病理性疼痛模型中，CBD可减轻行为性痛觉过敏，并促进生物活性脂质（如花生四烯乙醇胺）的生成，从而改变脂质信号传导。然而，由于尚不清楚CBD治疗作用的潜在机制，其作为基于作用机制的疼痛疗法在人群中的开发和应用受到阻碍。我们探讨了CBD的镇痛作用是否依赖于NAPE-PLD酶。我们采用化疗诱导的周围神经病变（CIPN）小鼠模型，评估CBD的急性和慢性抗伤害感受作用，并探究其作用机制。我们使用靶向CB1、CB2、PPARγ及PPAR受体的拮抗剂检验其药理学特异性，并进一步利用NAPE-PLD和GPR55基因敲除小鼠考察相关机制。此外，我们还在野生型、GPR55敲除及NAPE-PLD敲除小鼠中，评估了在紫杉醇诱导的CIPN发生和维持阶段重复给予CBD的效果。CBD可抑制紫杉醇诱导的行为性痛觉过敏；PPAR和PPARγ拮抗剂可减弱这一作用，而CB1或CB2拮抗剂则无此影响。在野生型小鼠的CIPN模型中，CBD可减轻神经病理性伤害感受的发生和维持，但在NAPE-PLD敲除小鼠中，这些作用均未出现。相比之下，GPR55敲除小鼠的CBD抗异常性疼痛作用完全保留。药理学阻断PPAR受体以及遗传敲除NAPE-PLD，均可消除CBD在CIPN模型中的抗伤害感受作用，这提示NAPE-PLD和PPAR受体在CBD介导的化疗诱导性神经病理性疼痛镇痛作用中发挥关键作用。
关键词：大麻二酚 · 化疗诱发周围神经病变 · 神经病理性疼痛 · NAPE-PLD · PPAR信号通路
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730909v1?rss=1