AMPH对注意过程的速率依赖性影响:基于5C-CPT任务的测量

由 root 提交于 周四, 10/15/2026 - 07:02
摘要

背景:注意缺陷多动障碍(ADHD)的特征是注意力不集中和冲动。兴奋剂(如安非他明)是 ADHD 的一线治疗药物。安非他明(AMPH)通过提高细胞外多巴胺和去甲肾上腺素水平发挥作用。此类兴奋剂常用于检验动物任务的预测效度。已有研究报告,当实验时长延长至 250 次试验时,安非他明可提高大鼠五选项连续反应时任务(5-CSRTT)的准确率;这一准确率提升出现在实验后期,此时对照组的表现已开始下降。证明安非他明能够改善大鼠五选项连续表现任务(5C-CPT)的表现,有助于进一步验证该任务的预测效度。此前尚无研究证实安非他明对大鼠 5C-CPT 持续性注意具有促注意效应。我们此前已发现,对多巴胺能系统进行药理学调控可依赖于反应率地改善等待冲动性,并指出使用 Oldham 方法分析数据的重要性。本研究在此基础上进一步考察安非他明对注意过程的影响。目的:采用相关分析和组水平表现评估,探究安非他明对 5C-CPT 测得的注意过程的影响。方法:对经过训练的雌性 Lister hooded 大鼠给予 AMPH(0.1、0.2 和 0.4 mg/kg),并在缩短刺激时长(SD)方案下进行测试(0.25、0.5、1、1.5 和 2 s);实验时长为常规水平(120 次试验)。采用相关分析(Oldham 方法)考察基线表现指标与给予 AMPH 后变化之间的关系。结果:在缩短 SD 的挑战条件下(0.5、1、1.5 和 2 s),最高剂量的 AMPH 损害了大鼠在 5C-CPT 中的注意表现。这种损害是由虚报率(FAR)升高所致。此前关于 5-CSRTT 的研究表明,降低 SD】【。这会增加注意需求,表现为准确率下降,但不会影响等待冲动性。然而,5-CSRTT不包含非靶标试次,因此无法用于测量持续性注意(SI)和反应性指数。与5-CSRTT相比,5C-CPT对注意资源的需求更高。本研究首次报告,在5C-CPT中,缩短SD会改变反应性指数(偏向),而非持续性注意的测量指标(敏感性指数)。对照组的敏感性指数直到SD缩短至0.5秒以下才发生变化,而这一变化是由基线反应性指数(偏向)的变化所致。在各个缩短后的SD条件下,测试结果显示,最高剂量的AMPH(0.4 mg/kg)在SD为0.5、1.0和1.5秒时均有降低敏感性指数的趋势。在SD为1.0秒时,最高剂量的AMPH以依赖基线水平的方式改变了持续性注意(SI、HR和FAR)及遗漏率,但未改变反应性指数。对整个测试时段的表现进行分析后发现,持续性注意受损出现在测试初期。在第三个试次区块中,Oldham方法显示,基线准确率与给予0.2 mg/kg AMPH后的变化呈反向关系,表明其效应依赖于基线水平。结论:本研究成功证实,AMPH对5C-CPT注意表现指标具有依赖基线水平的效应。本实验还表明,反应性指数对缩短SD的挑战敏感。据我们所知,本研究首次报告了基线持续性注意与给予0.4 mg/kg AMPH后改善幅度之间存在直接关系,并报告了基线准确率与给药后变化之间存在反向关系,随后内容未完。在 5C-CPT 任务中给予 0.2 mg/kg 的 AMPH。未来研究应测试较低剂量的安非他明(0.05 和 0.1 mg/kg),并延长实验时长(250 次试次),以揭示该药物对 5C-CPT 表现指标的促注意效应。

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背景:注意缺陷多动障碍(ADHD)的特征是注意力不集中和冲动性。兴奋剂(如安非他明)是治疗 ADHD 的一线药物。安非他明(AMPH)通过提高细胞外多巴胺和去甲肾上腺素水平发挥作用。此类兴奋剂常用于检验动物任务的预测效度。有研究报告称,当 5-CSRTT 的测试时长延长至 250 次试次时,安非他明可提高大鼠的准确率。这种准确率的提升出现在测试后期,此时对照组的表现有所下降。证实安非他明能够改善 5C-CPT 任务表现,有助于进一步验证该任务的预测效度。此前尚无研究证明安非他明对大鼠 5C-CPT 持续性注意具有促注意作用。我们此前已显示,对多巴胺能系统进行药理学调节可按反应率依赖的方式改善等待冲动性,并指出使用 Oldham 方法分析数据的重要性。本研究在此基础上进一步考察安非他明对注意过程的影响。

目的:采用 5C-CPT 任务,通过相关分析和组间表现比较,考察安非他明对注意过程的影响。

方法:对经过训练的雌性 Lister hooded 大鼠给予安非他明(AMPH;0.1、0.2 和 0.4 mg/kg),并在缩短刺激时长方案下进行测试(刺激时长 SD 为 0.25、0.5、1、1.5 和 2 秒);测试时段长度为常规的 120 次试次。采用相关分析(Oldham 方法)探究基线表现指标与给予 AMPH 后变化之间的关系。

结果:在缩短 SD 挑战条件下(0.5、1、1.5 和 2 秒),最高剂量的 AMPH 损害了大鼠在 5C-CPT 中的注意表现。这种损害……

这一结果是由错误警报率(FAR)增加所致。以往的 5-CSRTT 研究表明,缩短刺激时长(SD)会增加注意需求,表现为准确率降低,但不会影响等待冲动。然而,5-CSRTT 不包含非目标试次,因此无法用于测量持续性注意(敏感性指数,SI)和反应性指数。与 5-CSRTT 相比,5C-CPT 对注意资源的要求更高。本研究首次报告,在 5C-CPT 中,缩短 SD 会改变反应性指数(偏向),而非持续性注意的测量指标(敏感性指数)。对照组的敏感性指数直到 SD 缩短至 0.5 秒以下才发生变化,且这一变化是由基线反应性指数(偏向)的改变所致。在各个缩短后的 SD 条件下,结果显示,最高剂量的 AMPH(0.4 mg/kg)有降低 0.5、1.0 和 1.5 秒 SD 条件下敏感性指数的趋势。在 1.0 秒 SD 条件下,最高剂量的 AMPH 以依赖于基线水平的方式改变了持续性注意(SI、命中率 [HR] 和 FAR)及遗漏反应,但未改变反应性指数。对整个实验时段的表现进行分析发现,持续性注意受损出现在实验时段开始阶段。在第三个试次区组中,Oldham 方法显示,基线准确率与施用 0.2 mg/kg AMPH 后的变化之间呈反向关系,表明该效应依赖于基线水平。

结论:本研究成功证明,AMPH 对 5C-CPT 注意表现指标的影响依赖于基线水平。本实验还表明,反应性指数对缩短 SD 的挑战敏感。据我们所知,这是首项报告基线持续性注意与施用 0.4 后改善幅度之间存在直接关系的研究。

在 5C-CPT 任务中,基线准确率与给予 0.2 mg/kg AMPH 后的变化呈负相关。未来研究应在延长的实验时长(250 次试验)下测试更低剂量的安非他明(0.05 和 0.1 mg/kg),以揭示该药物对 5C-CPT 各项表现指标的促注意效应。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

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本预印本的版权归作者/资助方所有。作者/资助方已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开。

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发布于 2026 年 10 月 11 日。

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AMPH 对注意过程的影响取决于反应率:以 5C-CPT 任务测量

Sara Paula Abdulkader、John Gigg、Joanna Neill

bioRxiv

2026.10.04.756500;

doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756500

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AMPH 对注意过程的影响取决于反应率:以 5C-CPT 任务测量

Sara Paula Abdulkader、John Gigg、Joanna Neill

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2026.10.04.756500;

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DOI:10.64898/2026.10.04.756500

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关键词:安非他明 · 持续性注意 · 5C-CPT · 注意偏向 · 反应率依赖性 · 大鼠行为药理学

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756500v1?rss=1