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Phenuivirus包括裂谷热病毒（Rift Valley fever virus，RVFV）。世界卫生组织将RVFV列为具有暴发潜力的最高优先级病原体之一。Phenuivirus是一类新兴的节肢动物传播病毒，对公共卫生构成日益严峻的威胁。根据美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）提出的原型病原体框架，经白蛉传播的托斯卡纳病毒（Toscana virus，TOSV）已被选作原型，用于加深对相关Phenuivirus的认识，并为开发具有广泛适用性的医学防治手段提供依据。本研究旨在分离并鉴定自然感染TOSV后诱导产生的单克隆抗体（mAb），以确定其共同抗原决定簇。我们以保守的包膜糖蛋白Gc作为诱饵，对抗原特异性B细胞进行分选，获得了1,450余个记忆B细胞，并鉴定出112种Gc特异性中和mAb。其中超过三分之一的mAb可与遗传上差异显著的Phenuivirus——RVFV发生交叉反应。在小鼠TOSV感染模型中，部分筛选出的mAb可提供预防性保护。综上，我们的研究表明Gc是保护性中和抗体的重要靶标，并提供了可指导广谱干预措施理性设计的见解，从而有助于提升应对未来Phenuivirus暴发的准备能力。
Phenuivirus糖蛋白Gc结构域是具有多种功能的单克隆抗体的保守靶标 | bioRxiv
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Phenuivirus糖蛋白Gc结构域是具有多种功能的单克隆抗体的保守靶标
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Denise Guerra、Edoardo Cherubini、Mabel RM Echague、Giuseppe Maccari、Gabriele Anichini、Caterina Valoti、Arianna Nurrito、Sandra O Zelech、Emma Ryan、Nicole V Johnson、Gaya K Amarasinghe、Margherita Sambo、Massimiliano Fabbiani、Francesca Montagnani、Maria Grazia Cusi、Jason S McLellan、Ida Paciello、Rino Rappuoli、Emanuele Andreano
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.757295
Denise Guerra
¹ 锡耶纳生物技术基金会；
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Edoardo Cherubini
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Mabel RM Echague
² 锡耶纳大学医学与生物技术系；
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Caterina Valoti
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Sandra O Zelech
1
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Emma Ryan
3
德克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学系；
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Nicole V Johnson
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Gaya K Amarasinghe
4
圣路易斯华盛顿大学医学院病理学与免疫学系；
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Margherita Sambo
5
锡耶纳大学医院医学科学系感染与热带病科；
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Massimiliano Fabbiani
5
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Francesca Montagnani
5
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Maria Grazia Cusi
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圣玛丽亚德莱斯科特大学医院微生物学与病毒学科
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Jason S McLellan
3
德克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学系；
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Ida Paciello
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Rino Rappuoli
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Emanuele Andreano
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通信作者：
emanuele.andreano{at}biotecnopolo.it
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摘要
包括裂谷热病毒（RVFV）在内的白蛉病毒属于新兴的节肢动物传播病毒，对公共卫生构成日益严峻的威胁。世界卫生组织（WHO）将 RVFV 列为具有暴发潜力的最高优先级病原体之一。根据美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）提出的原型病原体框架，经白蛉传播的托斯卡纳病毒（TOSV）已被选作原型，用于深化对相关白蛉病毒的认识，并为开发具有广泛适用性的医学对策提供依据。本研究旨在分离并表征由自然感染 TOSV 诱导的单克隆抗体（mAb），以鉴定其共有的抗原决定簇。我们采用保守的包膜糖蛋白 Gc 作为诱饵，对抗原特异性 B 细胞进行分选，获得了 1,450 余个记忆 B 细胞，并鉴定出 112 种 Gc 特异性中和抗体。其中，超过三分之一的抗体可与遗传上不同的白蛉病毒 RVFV 发生交叉反应。在小鼠 TOSV 感染模型中，部分经筛选的抗体提供了预防性保护。综上，我们的研究证实 Gc 是保护性中和抗体的重要靶标，并为广谱抗体的理性设计提供了见解。
有效干预措施，增强应对未来白蛉病毒暴发的准备能力。
利益冲突声明
R.R. 持有诺华集团和葛兰素史克集团的股份。所有其他作者均声明不存在利益冲突。
基金资助信息
美国国立卫生研究院，
，U19AI181984
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 09 日。
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白蛉病毒糖蛋白 Gc 结构域是具有交叉功能的单克隆抗体的保守靶点
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Francesca
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Maria Grazia
Cusi
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Jason S
McLellan
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Ida
Paciello
，
Rino
Rappuoli
，
Emanuele
Andreano
bioRxiv
2026.10.07.757295；
doi：
Phenuivirus糖蛋白Gc结构域是具有交叉功能的单克隆抗体的保守靶点
Denise Guerra、Edoardo Cherubini、Mabel RM Echague、Giuseppe Maccari、Gabriele Anichini、Caterina Valoti、Arianna Nurrito、Sandra O Zelech、Emma Ryan、Nicole V Johnson、Gaya K Amarasinghe、Margherita Sambo、Massimiliano Fabbiani、Francesca Montagnani、Maria Grazia Cusi、Jason S McLellan、Ida Paciello、Rino Rappuoli、Emanuele Andreano
bioRxiv
2026.10.07.757295
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.07.757295
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关键词：白蛉病毒 · Phenuivirus · 糖蛋白Gc · 单克隆抗体 · 交叉中和
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.07.757295v1?rss=1