VPS41缺失引发与铁死亡相关的铁过载、氧化应激和线粒体碎片化

铁稳态的严格调控对细胞健康至关重要。细胞内铁水平升高会导致自由基形成，进而损伤大分子和细胞膜，最终通过铁死亡导致细胞死亡。近期，我们发现，携带 VPS41 突变的患者表现出严重的神经退行性表型，并伴有脑内铁沉积。VPS41 是 HOPS 复合物的一个已知亚基，该复合物是晚期内体和自噬体与溶酶体融合所必需的。然而，VPS41 也被发现具有抑制铁死亡和调节氧化还原稳态的作用。VPS41 如何发挥这些功能，以及这些功能是否依赖于 HOPS 复合物，目前尚不清楚。在本研究中，我们表明，VPS41 的耗竭会导致细胞内铁水平升高、活性氧（ROS）形成以及线粒体分裂。我们的研究结果表明，VPS41 在调控铁稳态和线粒体分裂中发挥重要作用，并提示铁死亡可能是携带 VPS41 突变的患者发生神经退行性病变的原因之一。

作者声明不存在利益冲突。

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关键词：VPS41缺失 · 铁稳态 · 铁死亡 · 氧化应激 · 线粒体分裂 · 神经退行性病变

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725396v1?rss=1