Tau 消融重塑健康状态下的脑细胞程序，并恢复疾病状态下的功能

内容形式：摘要译文

Tau是一种微管相关蛋白，在健康大脑中发挥多种作用，但其失调会促进神经退行性疾病的发生。尽管在多种疾病模型中，Tau缺失已显示出保护作用，但Tau缺失如何产生这种保护效应仍不明确。在本研究中，我们对处于野生型遗传背景以及血管淀粉样蛋白模型中的老年Tau基因敲除（Mapt-/-）小鼠皮层进行了单核RNA测序并加以分析，以评估Tau缺失对疾病背景的影响。在野生型背景下的比较显示，Tau缺失诱导了多种细胞类型的代偿性重塑。兴奋性神经元扩展为一种具有独特谷氨酸能信号传导特征的亚型；星形胶质细胞转变为具有突触保护作用的状态；少突胶质细胞上调了支持神经连接和可塑性的基因；小胶质细胞则启动了结构重塑程序。相比之下，在疾病状态下，Tau的去除不仅恢复了血管淀粉样蛋白病理破坏的功能，还产生了新的表型。兴奋性神经元重新构建了受体和突触后信号传导网络；星形胶质细胞和少突胶质细胞恢复了类似野生型的基因程序，这些程序与神经递质循环、突触支持和髓鞘完整性相关；小胶质细胞则被重新编程，转向感知并启动应答。总之，这些发现表明，Tau缺失以依赖具体环境的方式重塑大脑细胞程序：在其他方面健康的大脑中诱导适应性反应，而在血管淀粉样蛋白病理状态下恢复稳态功能。这些结果确立了Tau作为神经元-胶质细胞网络平衡的关键调控因子，并强调了理解Tau如何在特定疾病环境中影响不同细胞程序的重要性。

关键词：Tau基因敲除 · 单核RNA测序 · 脑细胞程序重塑 · 血管淀粉样蛋白病 · 神经退行性疾病

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724684v1?rss=1