细菌和真菌的细胞包膜是微生物相关分子模式（MAMPs）的重要来源，可被多种宿主模式识别受体（PRRs）识别，例如 TLR 和 NOD。数十年来，研究者一直在探讨这种识别在抵御感染及调节多种生理过程中的关键作用。相比之下，尽管古菌日益被认为是动物及人体微生物组的重要组成部分，但其与先天免疫系统的相互作用仍未得到充分研究。本研究旨在探究古菌细胞包膜是否具有 MAMP 活性。我们从不同环境中选取了 15 种古菌，其中包括人体微生物组中的古菌；这些古菌具有多样的包膜特征。我们检测了它们激活人和小鼠免疫细胞先天免疫应答的能力。首先，我们发现古菌细胞能够激活先天免疫转录因子 NF-κB，并诱导 IL-6 分泌。随后，通过使用完整古菌细胞、上清液和纯化的包膜组分，我们发现，识别细菌包膜的主要 PRR（TLR4、TLR5、NOD1 和 NOD2）均未参与这一激活过程。我们检测到的唯一受体激活是 TLR2，且与所测试古菌的环境来源无关，但其总体活性低于细菌。我们进一步证明，不同物种涉及不同的 TLR2 异源二聚体，但古菌激动剂尚未明确。总之，我们的结果揭示，与细菌相比，古菌细胞包膜组分与宿主 PRR 的相互作用出乎意料地有限，并为进一步研究古菌与宿主之间的相互作用开辟了新的方向。
细菌和真菌的细胞包膜是微生物相关分子模式（MAMPs）的重要来源，可被多种宿主模式识别受体（PRRs）识别，例如 TLR 和 NOD。数十年来，研究者一直在探讨这种识别在抵御感染和调节多种生理过程中的关键作用。相比之下，尽管古菌日益被视为动物和人类微生物组的重要组成部分，但其与先天免疫系统的相互作用仍鲜有研究。本研究探讨古菌细胞包膜是否发挥 MAMP 的作用。我们从不同环境中选取了 15 种古菌，其中包括来自人类微生物组的物种；这些古菌具有多样的细胞包膜特征。我们检测了它们激活人和小鼠免疫细胞先天免疫应答的能力。首先，我们发现古菌细胞能够激活先天免疫转录因子 NF-κB，并诱导 IL-6 分泌。随后，我们使用完整古菌细胞、上清液和纯化的包膜组分进行实验，发现识别细菌细胞包膜的主要 PRR（TLR4、TLR5、NOD1 和 NOD2）均未参与这一激活过程。我们仅检测到 TLR2 被激活，且这一现象与所测古菌的环境来源无关，但其总体活性低于细菌。我们进一步发现，不同物种涉及不同的 TLR2 异源二聚体，但古菌激动剂仍未确定。总之，我们的结果揭示，与细菌相比，古菌细胞包膜组分与宿主 PRR 的相互作用出乎意料地少，并为进一步研究古菌与宿主之间的相互作用开辟了新的方向。
作者声明不存在竞争利益。
感谢您……
您有意传播 bioRxiv 相关信息。
注意：我们要求提供您的电子邮件地址，仅用于确认您是本文的发送者。
关键词：古菌细胞包膜 · 先天免疫 · TLR2识别 · 模式识别受体 · NF-κB信号通路
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.03.756221v1?rss=1