空间同位素示踪揭示成年果蝇体内营养物质利用的区室化分布

由 root 提交于 周四, 10/15/2026 - 08:12
摘要

黑腹果蝇是研究全身代谢的有力模型。尽管代谢活动分布于不同组织,既往对成年果蝇的研究大多在解剖后的组织中测量代谢,而非在原位进行,因此可获取的空间信息有限。本研究结合全果蝇质谱成像、稳定同位素示踪和通量建模,以空间分辨方式定量分析成年果蝇各部位的代谢活动。我们分析了68只经示踪剂喂养的Oregon-R雌蝇及187,709个像素,将81种代谢物映射至八个经注释的区域,包括肌肉、脂肪体、肠道和神经系统。葡萄糖标记结果及拟合得到的相对通量表明,与腹部脂肪体相比,胸部肌肉中的糖酵解和三羧酸循环周转更活跃;脯氨酸标记神经系统和眼部,谷氨酰胺则标记腹部生殖系统和肠道。丙氨酸经血淋巴携带葡萄糖来源的碳,并将氮转移至谷氨酸。在携带由yorkie驱动的肠道肿瘤的果蝇中,丙氨酸对苹果酸的贡献在肠道和腹部升高;降低肠道对丙氨酸的摄取可减轻肿瘤负荷。总之,本研究建立了一套定量空间代谢分析框架,揭示了成年果蝇体内营养物质利用的区室化特征。

perrimon{at}receptor.med.harvard.edu

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黑腹果蝇是研究系统性代谢的有力模型。尽管代谢活动分布于不同组织,此前对成年果蝇的研究大多是在解剖后的组织中测量代谢,而非在原位测量,因此限制了可获取的空间信息。本研究将全蝇质谱成像与稳定同位素示踪及通量建模相结合,以空间分辨方式定量成年果蝇各处的代谢活动。我们分析了68只经示踪剂饲喂的 Oregon-R 雌蝇,共计187,709个像素,并将81种代谢物映射至八个已标注区域,包括肌肉、脂肪体、肠道和神经系统。葡萄糖标记结果及拟合得到的相对通量表明,与腹部脂肪体相比,胸部肌肉中的糖酵解和三羧酸循环周转更高;脯氨酸标记神经系统和眼部,谷氨酰胺则标记腹部生殖系统和肠道。丙氨酸通过血淋巴携带葡萄糖来源的碳,并将氮转移至谷氨酸。在携带 yorkie 驱动型肠道肿瘤的果蝇中,丙氨酸对苹果酸的贡献在肠道和腹部升高;降低肠道对丙氨酸的摄取可减少肿瘤负荷。总之,本研究建立了定量空间代谢分析框架,揭示了成年果蝇中营养物质利用的区室化特征。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

脚注

https://www.sdbonline.org/sites/fly/atlas/00atlas.htm

已申报的资助信息

美国国立卫生研究院,5P01CA120964,1R01DK136945,R01 AR057352

美国国家癌症研究所,1OT2 CA278685-01

英国癌症研究会,CGCATF-2021/100022

版权

本文版权持有者为……

预印本作者/资助方已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

该内容依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 10 月 12 日。

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空间同位素示踪绘制成年果蝇中营养物质利用的区室化图谱

Sun Jin Moon、Kerui Huang、Jenna L. E. Blum、Connie New、Yooha Park、Yuchen Chen、Hiroshi Nishida、Veronika I Pister、Md Ausrafuggaman Nahid、Yanhui Hu、Jason Tennessen、Ernest Fraenkel、John M. Asara、Shawn M. Davidson、Norbert Perrimon

bioRxiv

2026.10.06.757091;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757091

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Sun Jin Moon、Kerui Huang、Jenna L. E. Blum、Connie New、Yooha Park、Yuchen Chen、Hiroshi Nishida、Veronika I Pister、Md Ausrafuggaman Nahid、Yanhui Hu、Jason Tennessen、Ernest Fraenkel、John M. Asara、Shawn M. Davidson、Norbert Perrimon

bioRxiv

2026.10.06.757091;

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https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757091

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关键词:空间代谢组学 · 稳定同位素示踪 · 代谢通量分析 · 果蝇代谢 · 肿瘤代谢

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757091v1?rss=1