内容形式：摘要译文
背景：大多数成人型弥漫性胶质瘤的基因组学研究主要聚焦于欧洲血统人群，限制了分子分类和精准医学方法的普适性。我们组建了一个包含不同族群患者的多机构胶质瘤队列，以探究生殖系祖源、分子亚型和突变过程如何塑造肿瘤生物学特征及临床结局。方法：我们分析了来自美国7家医疗机构的1,102例成人患者，这些患者均患有依据2021年WHO分类的弥漫性胶质瘤（IDH突变、1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤；IDH突变型星形细胞瘤；IDH野生型胶质瘤）。通过对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本进行全外显子组测序（WES），鉴定体细胞改变及COSMIC SBS v3.2突变特征。利用1000 Genomes参考人群，根据WES数据估算遗传祖源。采用Kaplan–Meier法和多变量模型评估总生存期。结果：该队列包括66.9%的欧洲（EUR）祖源、21.1%的混合美洲/西班牙裔（AMR）祖源、10.3%的混合非洲（AFR）祖源和1.6%的亚洲（AS）祖源患者。生存期符合预期的分子层级（中位总生存期：少突胶质细胞瘤15.7年，星形细胞瘤10.6年，IDH野生型胶质瘤1.9年）。在少突胶质细胞瘤患者中，AMR患者的生存期优于EUR患者（HR 0.67，95% CI 0.48～0.94；p=0.011），且在不同亚型中均呈现类似趋势。体细胞谱分析证实了定义各亚型的经典改变，并显示与EUR相比，AFR和AMR祖源的IDH野生型肿瘤中ATRX改变发生率更高。仅在AFR患者中，ATRX改变与更好的生存期相关（p=0.003）。突变特征分析发现了亚型特异性突变特征，包括与治疗相关的突变特征。与AFR相比，EUR和AMR患者中与化疗相关的突变特征更为常见。结论：本
祖源多样化的胶质瘤队列证实了既有的分子分类，并揭示了与祖源相关的生存结局、体细胞改变及突变过程差异，表明扩大人群代表性对于指导精准神经肿瘤学至关重要。
关键词：成人型弥漫性胶质瘤 · 遗传祖源 · 多组学分析 · 体细胞突变特征 · 分子亚型 · 总生存期
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.733669v1?rss=1