甲病毒是披膜病毒科中经蚊虫传播的病原体，可在人类中引起严重的关节炎性疾病或脑炎性疾病。外周关节和软组织肿胀是关节炎性甲病毒感染的典型特征，但组织水肿的发生机制尚未得到充分阐明。细胞表面蛋白基质重塑相关蛋白8（MXRA8）是多种关节炎性甲病毒的细胞进入受体。小鼠全身性缺失MXRA8表达可消除足部肿胀并减少病毒播散。在本研究中，我们证明，在血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）阳性细胞（包括成纤维细胞）中特异性敲除MXRA8，可重现基孔肯雅病毒（CHIKV）感染的全身性MXRA8敲除小鼠所表现出的足部肿胀和病毒播散缺陷。足部水肿的发生依赖于CHIKV对PDGFRα阳性细胞的感染；该感染可增强内皮细胞的感染效率和通透性。CHIKV诱导的血管渗漏同时依赖MXRA8表达和血管内皮生长因子信号传导，并通过使病毒进入血流促进其播散。综上，本研究确立了MXRA8依赖性细胞嗜性在CHIKV播散和致病过程中的作用。
MXRA8 依赖的基孔肯雅病毒感染 PDGFRα⁺ 间充质细胞可增加血管通透性并促进血行播散
摘要
甲病毒是由蚊虫传播的披膜病毒科病原体，可在人类中引起严重的关节炎性疾病或脑炎。外周关节及软组织肿胀是关节炎性甲病毒感染的典型特征，但组织水肿发生的机制尚不清楚。细胞表面蛋白基质重塑相关蛋白 8（MXRA8）……
蛋白8（MXRA8）是多种致关节炎甲病毒的细胞进入受体。小鼠中全身性缺失MXRA8表达可消除足部肿胀并减少病毒播散。在此，我们发现，在血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）阳性细胞（包括成纤维细胞）中特异性敲除MXRA8，可重现基孔肯雅病毒（CHIKV）感染的全身性MXRA8敲除小鼠所表现出的足部肿胀减轻和病毒播散受限表型。足部水肿的发生需要CHIKV感染PDGFRα阳性细胞；这种感染可提高内皮细胞的感染效率和通透性。CHIKV诱导的血管渗漏既依赖MXRA8表达，也依赖血管内皮生长因子信号通路，并通过使病毒进入血流而促进其播散。综上，本研究确立了MXRA8依赖性细胞嗜性在CHIKV播散和致病过程中的作用。
利益冲突声明
M.S.D.担任Inbios、IntegerBio、Akagera Medicines、Moderna、Merck、GlaxoSmithKline和Bird & Bird LLP的顾问或咨询专家。Diamond实验室通过与Moderna签订的赞助研究协议获得过与本研究无关的资金支持。其他所有作者均声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院，https://ror.org/01cwqze88，R01 AI143673，R01 AI183590
霍华德·休斯医学研究所，https://ror.org/006w34k90，GT15172
版权
本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本预印本依据CC-BY 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年10月8日。
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MXRA8依赖性基孔肯雅病毒在PDGFRα⁺间充质细胞中的感染会增加血管通透性并促进血源性播散
Autumn C Holmes、Yael Alippe、Deborah J Lenschow、Michael S Diamond
bioRxiv
2026.10.06.757040；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757040
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MXRA8依赖性基孔肯雅病毒在PDGFRα⁺间充质细胞中的感染会增加血管通透性并促进血源性播散
Autumn C Holmes、Yael Alippe、Deborah J Lenschow、Michael S Diamond
bioRxiv
2026.10.06.757040；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757040
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关键词：基孔肯雅病毒 · MXRA8受体 · PDGFRα阳性间充质细胞 · 血管通透性 · 病毒血行播散
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757040v1?rss=1