上皮先天免疫对肺炎链球菌的感知，在不同物种和感染生态位中均天然局限于少数细胞。

内容形式：摘要译文

肺炎链球菌可无症状地定植于鼻咽部，却能引发危及生命的侵袭性疾病。目前尚不清楚其如何应对早期上皮免疫监视并导致疾病。传统的先天免疫模型预测，细菌感染会诱导上皮细胞群体协调一致的反应。通过单细胞 RNA 测序、RNA 荧光原位杂交以及体内小鼠和斑马鱼模型研究发现，肺炎链球菌感染仅在 1%–4% 的肺上皮细胞中激活包括趋化因子、NF-κB 调控因子和前列腺素通路基因在内的先天免疫基因。该反应的局限性似乎具有肺炎链球菌特异性，因为大肠杆菌可在超过 40% 的同类细胞中诱导反应。值得注意的是，鼻咽上皮细胞对肺炎链球菌表现出完全的免疫沉默，却能对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌产生强烈反应，这提示其存在生态位特异性的免疫逃逸机制。此外，在斑马鱼脑膜炎模型中，药理学抑制 COX-2 显著增加了死亡率，表明前列腺素信号传导是侵袭性疾病过程中一种具有保护作用的宿主反应。与能力状态相关的表面重塑对免疫反应受限仅具有轻微且渐进性的作用，而占主导地位的免疫抑制并不依赖于能力状态。这些发现对细菌感染过程中的经典上皮免疫模型提出了挑战，并为理解肺炎链球菌的共生定植与致病机制提供了细胞层面的理论框架。

关键词：肺炎链球菌 · 上皮先天免疫 · 单细胞转录组 · 生态位特异性免疫逃逸 · 前列腺素信号

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731054v1?rss=1