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内容形式：摘要译文
背景：时间杀菌曲线（TKC）评估是研究抗菌药物药效动力学特征的重要步骤。令人意外的是，TKC 尚未得到正式标准化，因此人们仍担忧不同检测中心或方法可能产生不同结果。革兰阴性菌抗生素 NOW（GNA NOW）联盟中的六个中心采用美罗培南对大肠埃希菌进行了一系列 TKC 测定，以评估各中心内同日（SD）与不同日（DD）重复实验的相关性，以及中心间的相关性。
方法：采用美罗培南对三株大肠埃希菌进行检测（ATCC 25922；产超广谱 β-内酰胺酶菌株 C1.55；产 OXA-48 菌株 C1.62）。设定接种量为 1.5 × 10⁶ CFU，美罗培南浓度为 0 倍至 16 倍 MIC；于 0–24 小时采样测定细菌密度。实验在 37°C 有氧条件下进行，每项实验重复三次。收集各中心特定的方法学信息。美罗培南、培养基和菌株均由同一中心实验室运送至参与实验的各实验室。采用方差分析（ANOVA）和 Friedman 检验评估 SD、DD 及中心间重复实验结果。
结果：对各中心方法学的评估显示存在诸多差异，包括细菌接种量、美罗培南配制方法、TKC 容器体积、容器材质、振荡培养或静置培养，以及采样体积。所有菌株的中心内 SD 和 DD 分析结果通常为 P > 0.05，提示结果具有一致性。中心间 SD 和 DD 比较结果为 P < 0.05，表明各中心测得的细菌总量存在差异。
结论：不同中心采用的 TKC 方法各异。中心内 SD 与 DD 的比较结果通常一致，但中心间比较结果并不一致。
有必要对 TKC 方法进行标准化。
关键词：时间杀菌曲线 · 抗菌药物药效动力学 · 方法标准化 · 美罗培南 · 大肠埃希菌
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731574v1?rss=1