耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）β-内酰胺类耐药酶 PBP2a 的 RNA 结合特性表征

内容形式：摘要译文

对不同细菌物种的 RNA 结合蛋白质组数据进行分析发现，许多细胞壁代谢酶在体内可与 RNA 交联，提示这些蛋白能够直接结合 RNA。令人意外的是，青霉素结合蛋白（PBP）也大量被鉴定为推定的 RNA 结合蛋白。因此，这些蛋白的许多成员定位于细胞表面的特性引出了一个问题：它们在细胞生命周期的哪个阶段与 RNA 相互作用，其功能意义又是什么？本研究表征了 PBP2a 的 RNA 结合活性。PBP2a 是一种替代性转肽酶，可赋予耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对 β-内酰胺类抗生素的耐药性。通过体内 RNA 结合实验，我们发现 PBP2a 可与数百种转录本相互作用，且未表现出明显的序列特异性。计算分析在 PBP2a 中、靠近其活性位点处发现了一个可能的 RNA 结合裂隙。仅突变该裂隙中两个预测带正电荷的残基，就显著降低了体内交联水平，这表明 RNA 识别主要由与 RNA 骨架的相互作用决定。尽管 PBP2a 不调控 RNA 的稳态水平，但 RNA 结合似乎对蛋白质正常发挥功能至关重要：RNA 结合缺陷突变体对苯唑西林的耐药性降低。这些发现证实 PBP2a 在体内是一种 RNA 结合蛋白，并为进一步研究这种非经典相互作用与细胞壁生物合成及 β-内酰胺类抗生素耐药性的关系奠定了基础。

关键词：PBP2a · RNA结合蛋白 · MRSA · β-内酰胺类耐药 · RNA-蛋白质相互作用

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.05.736576v1?rss=1