干扰素-γ以血小板反应蛋白4依赖的方式促进细胞毒性T淋巴细胞产生SMAP

内容形式：摘要译文

细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）通过胞吐细胞毒性颗粒来清除受感染细胞和癌细胞。此类颗粒分为单核心颗粒（SCG），可释放可扩散的颗粒酶 B 和穿孔素；以及多核心颗粒（MCG），可将这些效应分子以血小板反应蛋白-1/4 包裹的超分子攻击颗粒（SMAP）形式释放。目前尚不清楚 CTL 如何差异化地部署这两类颗粒。我们发现，延长体外扩增和再次刺激可选择性增强 SMAP 释放，这与 MCG 成熟度提高及血小板反应蛋白-4 表达增加相关。借助高分辨率成像，我们鉴定出一种具备融合能力的 MCG 中间体：其不含 SMAP，但可扩散性地释放颗粒酶 B。在机制层面，干扰素-γ 可上调血小板反应蛋白-4，推动 MCG 成熟和 SMAP 生物发生，从而提高 CTL 在杀伤晚期对抗性靶细胞的效率。与此一致，与急性腺病毒感染期间相比，黑色素瘤浸润性 CTL 中的 THBS1 和 THBS4 转录本水平似乎更高。这些发现揭示了一条由刺激依赖、干扰素-γ 驱动的通路，可使 CTL 应答适应慢性病理状态，并指出了靶向 SMAP 的免疫疗法潜在方向。

关键词：细胞毒性T淋巴细胞 · 超分子攻击颗粒 · 干扰素-γ · 血小板反应蛋白-4 · 细胞毒性颗粒成熟

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731857v1?rss=1