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为了在受感染宿主的血管系统中建立慢性感染，血吸虫演化出多种免疫逃逸策略。研究认为，寄生虫的胞外蛋白具有免疫调节作用，但其作用机制在很大程度上仍不清楚。为探究曼氏血吸虫分泌的蛋白质是否能够直接与宿主免疫受体相互作用，我们开展了大规模蛋白质—蛋白质相互作用研究：选取与已知宿主免疫效应分子具有结构相似性的寄生虫蛋白，并将其与包含 750 余种全长人源胞外结构域的蛋白质芯片进行筛查；这些胞外结构域大多表达于免疫细胞。我们鉴定出 CD177 是曼氏血吸虫颗粒蛋白（SmGrn）的中性粒细胞受体。SmGrn 仅与 CD177⁺ 人中性粒细胞表面结合；在脂多糖（LPS）刺激后，它会使细胞反应性降低，表现为活化表面标志物减少、活性氧产生延迟以及白细胞介素-8（IL-8）释放减少。此外，暴露于 SmGrn 的人中性粒细胞凋亡延迟，并出现与较静息状态相符的形态变化，同时干扰素信号通路负调控因子的转录水平上调。这些数据提示，SmGrn 会减弱人中性粒细胞对刺激的反应，并可能导致其在血吸虫感染期间功能不充分。
曼氏血吸虫颗粒蛋白结合人中性粒细胞受体CD177并调节中性粒细胞活化 | bioRxiv
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曼氏血吸虫
颗粒蛋白结合人中性粒细胞受体CD177并调节中性粒细胞活化
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cecile.crosnier{at}york.ac.uk
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为了在感染宿主的血管系统中建立慢性感染，血吸虫已发展出多层面的免疫逃逸策略。人们认为，寄生虫的细胞外蛋白发挥着免疫调节作用，但其作用机制在很大程度上仍不明确。为探究曼氏血吸虫分泌的蛋白质是否具有直接与宿主免疫受体相互作用的潜力，我们对选定的寄生虫蛋白开展了大规模蛋白质—蛋白质相互作用研究。
与已知宿主免疫效应分子具有结构相似性，并使用包含 750 多种全长人类胞外结构域蛋白的蛋白质芯片进行筛选；这些蛋白主要由免疫细胞表达。我们鉴定出 CD177 是日本血吸虫（*S. mansoni*）颗粒蛋白（SmGrn）的中性粒细胞受体。SmGrn 仅结合 CD177⁺ 人中性粒细胞表面；经脂多糖（LPS）刺激后，细胞反应性降低，表现为活化表面标志物减少、活性氧生成延迟以及 IL-8 释放减少。此外，暴露于 SmGrn 的人中性粒细胞凋亡延迟，并出现与较静息状态相符的形态变化，同时干扰素信号通路负调节因子的转录水平上调。这些数据表明，SmGrn 会抑制人中性粒细胞对刺激的反应，并可能导致血吸虫感染期间其功能不足。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助信息
医学研究理事会，
https://ror.org/03x94j517，MR/W016397/1
版权
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发布于 2026 年 7 月 1 日。
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曼氏血吸虫
Granulin 与人类中性粒细胞受体 CD177 结合并调节中性粒细胞活化
Martin Majer、Kelly Lee、Nicole Müller-Sienerth、Cécile Crosnier
bioRxiv
2026.06.27.734962；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.27.734962
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曼氏血吸虫
Granulin 与人类中性粒细胞受体 CD177 结合并调节中性粒细胞活化
Martin Majer、Kelly Lee、Nicole Müller-Sienerth、Cécile Crosnier
bioRxiv
2026.06.27.734962；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.27.734962
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关键词：曼氏血吸虫 · 颗粒蛋白 · CD177受体 · 中性粒细胞活化 · 免疫逃逸
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.27.734962v1?rss=1