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内容形式：摘要译文
免疫介导的机制已被认为是部分孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）病例神经发育易感性的重要促成因素。在ASD个体及其母亲体内，已有研究报道检测到针对髓鞘相关糖蛋白（myelin-associated glycoprotein，MAG）的循环IgG抗体；然而，这些抗体的致病相关性以及MAG信号传导对神经发育的贡献仍不明确。在本研究中，我们探讨了出生后早期破坏MAG功能是否足以改变小脑发育并诱导与ASD相关的行为改变。通过结合遗传学和免疫学方法，我们发现，组成性敲除Mag基因或在出生后短暂使用一种阻断功能的抗MAG抗体，均可诱导小脑发育的区域特异性改变。MAG功能受损会导致颗粒细胞前体细胞过度增殖，继而出现延迟性、区域局限性神经元死亡，同时伴随浦肯野神经元数量及其树突成熟持续异常。这些结构性改变发生时并不存在显著或持续性脱髓鞘，提示其更可能源于髓鞘相关发育信号的失调，而非髓鞘丧失。值得注意的是，出生后早期采用抗MAG IgG进行被动免疫，即足以导致社会交流、社交性和社会认知能力显著受损，从而再现与ASD相关的核心行为领域。综上，这些数据提供了实验证据，表明免疫介导的髓鞘相关信号分子干扰能够在出生后关键时期破坏小脑发育，并产生持久的行为后果。我们的研究确定MAG是此前未受到充分重视的调控因子，参与、】【
神经发育，并支持这样一种模型：抗体介导的髓鞘来源指导性信号扰动，会促成与 ASD 相关的表型；这一观点与新兴的免疫相关神经发育易感性框架相一致。
关键词：髓鞘相关糖蛋白 · 小脑神经发育 · 自闭症谱系障碍 · 神经免疫学 · 浦肯野神经元
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.11.731430v1?rss=1