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背景：内脏利什曼病（VL）由杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani）引起。在传播杜氏利什曼原虫的白蛉媒介中华白蛉（Phlebotomus argentipes）体内，寄生虫在特定生境相关肠道细菌的影响下发生分化。中华白蛉与不传播杜氏利什曼原虫的沙蚤属（Sergentomyia）物种共同分布于印度次大陆。假设：沙蚤属白蛉主要偏好爬行动物宿主。有趣的是，我们在印度VL非流行地区发现了一种特定的、嗜人吸血的Sergentomyia babu babu种群。该物种已证实在自然条件下不具备传播杜氏利什曼原虫的能力，但与印度VL流行地区相比，其在VL非流行地区的数量较多，叮咬人类的发生率也较高。因此，不传播VL的沙蚤属白蛉将肠道细菌排出并传递给人类、继而诱发下游免疫级联反应的可能性不容忽视。创新点：我们对印度VL流行地区和非流行地区嗜人吸血的Sergentomyia babu babu体内肠道细菌进行了表征。研究发现，从VL非流行地区嗜人吸血的Sergentomyia babu babu中分离出的Heyndrickxia sporothermodurans（NCBI序列读档案库 [SRA]：PRJNA1403236），经热灭活制备后，可通过诱导IL-23–Th17通路预防并治愈杜氏利什曼原虫感染。更重要的是，该制剂还能通过诱导循环Ly6G−CD11b+Ly6Chi单核细胞发生吞噬作用、产生ROS及TNF-α，阻止寄生虫最初定植。据我们所知，这是首篇证实不传播VL的白蛉肠道细菌具有重要作用的报道，提示亟须对其开展深入研究，以开发针对内脏利什曼病（VL）的治疗或预防手段；研究结果还表明，不传播疾病的媒介可能通过叮咬将肠道细菌传递给宿主，从而限制疾病】【。致病性。仍需开展进一步的临床试验以提供充分依据（印度专利：202511041013，2025年4月28日）。
利什曼原虫（Leishmania donovani）非传播型白蛉的肠道细菌诱导 IL-23~Th17 轴，保护宿主免受耐药性内脏利什曼病侵害 | bioRxiv
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利什曼原虫（Leishmania donovani）非传播型白蛉的肠道细菌诱导 IL-23~Th17 轴，保护宿主免受耐药性内脏利什曼病侵害
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Suman Karmakar、Pritam Mandal、Supriya Nath、Soumyadip Mukherjee、Kamalika Roy、Mintu Karan、Sharmistha Paul、Sondipon Chakraborty、Ashif Ali Sardar、Mithun Sarkar、Pradyumna Patra、Chiranjib Pal
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756455
Suman Karmakar¹
印度西孟加拉邦巴拉萨特，西孟加拉邦州立大学；
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Sondipon Chakraborty
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Mithun Sarkar
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印度西孟加拉邦大吉岭，首席卫生官办公室；
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Pradyumna Patra
3
印度西孟加拉邦南二十四帕尔加纳斯，坎宁分区医院；
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Chiranjib Pal
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摘要
背景：内脏利什曼病（VL）由杜氏利什曼原虫引起；在传播杜氏利什曼原虫的白蛉体内，其分化受到特定生境肠道细菌的影响
媒介昆虫为白蛉（Phlebotomus argentipes），它与不传播杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani）的塞氏白蛉属（Sergentomyia）物种共存于印度次大陆。
假设：塞氏白蛉属物种主要以爬行动物为宿主。有趣的是，我们在印度内脏利什曼病（VL）非流行地区发现了一个特定的嗜人型亚种群——印度塞氏白蛉（Sergentomyia babu babu）。该物种已证实在自然条件下不具备传播杜氏利什曼原虫的能力；与印度VL流行地区相比，其在非流行地区的种群丰度更高，人类被叮咬的发生率也更高。因此，不传播VL的塞氏白蛉将肠道细菌排入人体并诱发下游免疫级联反应的可能性不容忽视。
创新性：我们对印度VL流行和非流行地区嗜人型印度塞氏白蛉的肠道细菌进行了表征。研究发现，从VL非流行地区嗜人型印度塞氏白蛉中分离的海因德里克西亚属嗜热芽孢杆菌（Heyndrickxia sporothermodurans）经热灭活后制成的制剂［美国国家生物技术信息中心序列读取档案（SRA）：PRJNA1403236］，可通过诱导IL-23~Th17反应，预防并治愈杜氏利什曼原虫感染。更重要的是，该制剂还可通过诱导循环中的Ly6G−CD11b+Ly6Chi单核细胞发生吞噬作用，并产生ROS和TNF-α，阻止寄生虫在感染初期建立感染。据我们所知，这是首篇证实不传播VL的白蛉肠道细菌具有关键作用的报告；为开发针对内脏利什曼病的治疗或预防手段，亟需对这些细菌开展深入研究。研究结果还提示，不传播疾病的媒介昆虫可能通过叮咬将肠道细菌传递给宿主，从而限制疾病的致病性。仍需开展进一步临床试验以验证相关效果（印度专利：202511041013，2025年4月28日）。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://10.17632/pxc6jbw7t3.1
基金信息声明
印度医学研究委员会
编号：6/9-7(214)/2019-ECD-II，日期：2019年10月1日
版权
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利什曼原虫非传播型白蛉肠道细菌诱导 IL-23~Th17 轴，保护宿主免受耐药性内脏利什曼病侵害
Suman Karmakar、Pritam Mandal、Supriya Nath、Soumyadip Mukherjee、Kamalika Roy、Mintu Karan、Sharmistha Paul、Sondipon Chakraborty、Ashif Ali Sardar、Mithun Sarkar、Pradyumna Patra、Chiranjib Pal
bioRxiv
2026.10.04.756455
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756455
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利什曼原虫非传播型白蛉肠道细菌诱导 IL-23~Th17 轴，保护宿主免受耐药性内脏利什曼病……
利什曼病
Suman Karmakar、Pritam Mandal、Supriya Nath、Soumyadip Mukherjee、Kamalika Roy、Mintu Karan、Sharmistha Paul、Sondipon Chakraborty、Ashif Ali Sardar、Mithun Sarkar、Pradyumna Patra、Chiranjib Pal
bioRxiv
2026.10.04.756455；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756455
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关键词：内脏利什曼病 · 白蛉肠道菌群 · IL-23–Th17轴 · 先天免疫 · 热灭活细菌免疫治疗
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756455v1?rss=1