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冠状病毒可导致人类感染，并产生不同的临床结局。病毒蛋白可能在决定人类疾病严重程度方面发挥重要作用，但目前对此尚缺乏明确认识。本研究发现，不同人冠状病毒的病毒核衣壳（N）蛋白拮抗人类先天免疫应答的能力各不相同。与 OC43 和 HKU1 等致病性较弱的冠状病毒相比，SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 等致病性较强的冠状病毒，其 N 蛋白对人类 RIG-I 样受体（RLR）激活的拮抗作用更强。机制上，SARS-CoV-2 N 蛋白可与 RLR 通路中的病毒 RNA 传感器 MDA5 和 RIG-I 相互作用，并抑制它们与 MAVS 的结合。SARS-CoV-2 N 蛋白的羧基末端结构域（CTD）是其拮抗 RLR 的重要区域。因此，与致病性较弱的冠状病毒 N 蛋白相比，致病性较强的冠状病毒 N 蛋白能更有效地促进病毒复制。阻断 N 蛋白功能可能是一种有前景的抗病毒策略。
冠状病毒可导致人类感染，并产生不同的临床结局。病毒蛋白可能在决定人类疾病严重程度方面发挥重要作用，但目前尚未得到充分阐明。本研究发现，不同人类冠状病毒的病毒核衣壳（N）蛋白拮抗人类先天免疫反应的能力各不相同。与致病性较低的冠状病毒（包括 OC43 和 HKU1）相比，SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 等致病性较强的冠状病毒的 N 蛋白，对人类 RIG-I 样受体（RLR）激活具有更强的特异性拮抗作用。在机制上，SARS-CoV-2 N 蛋白与 RLR 通路中的病毒 RNA 传感器 MDA5 和 RIG-I 相互作用，并抑制它们与 MAVS 的相互作用。SARS-CoV-2 N 蛋白的 CTD 是其拮抗 RLR 的重要区域。因此，致病性较强的冠状病毒 N 蛋白促进病毒复制的能力强于致病性较低的冠状病毒 N 蛋白。阻断 N 蛋白功能可能是一种有前景的抗病毒策略。
作者声明不存在任何利益冲突。
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关键词：冠状病毒 · 核衣壳蛋白 · RIG-I样受体信号通路 · 先天免疫逃逸 · 病毒致病性 · 抗病毒策略
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.09.758129v1?rss=1