全脑受体标记物与枢纽兴奋性决定卒中的急性及长期结局

由 root 提交于 周四, 10/15/2026 - 06:25
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卒中后,研究发现受体系统会发生变化,这些变化可能影响受累脑区的兴奋性,并驱动不同的恢复轨迹。如何将动物研究结果转化为临床患者的认识,仍是一项重大挑战。尽管成像技术已带来大量发现,但局部受体系统与观测到的成像数据之间仍缺乏机制性联系。为弥合这一缺口,我们构建了具有个体化神经调节特征的患者特异性数字孪生:将 19 种受体和转运体密度图谱整合到机制性全脑模型中,估算这些系统对每位卒中患者皮层兴奋性的影响,并探究它们如何进一步解释恢复轨迹。我们发现,不同的受体特征会调节病灶周围组织与非病灶周围组织的兴奋性。急性期运动结局较好,最能由非病灶周围组织中 GABA-A 受体介导的抑制增强,以及大麻素能、组胺能和去甲肾上腺素能系统驱动的兴奋性增强来解释。对于急性期语言结局,我们识别出受体特征;这些特征与运动方面的发现共同构成两个跨领域聚类,分别将兴奋性与较好或较差的表现联系起来。值得注意的是,结构连接度高的枢纽区域发挥了关键作用:其急性期兴奋性能够解释认知和语言缺陷,并预测一年后的语言恢复情况。总之,我们的研究确立了受体特异性调节皮层兴奋性与行为恢复之间的机制性联系,并指出了药物干预和非侵入性治疗的潜在靶点。

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卒中后,人们观察到受体系统发生变化,这些变化可能影响受累脑区的兴奋性,并推动不同的恢复轨迹。如何将动物研究结果转化应用于患者,仍是一项重大挑战。尽管多种成像技术已提供大量发现,但局部受体系统与所观察到的成像数据之间仍缺乏机制层面的联系。为弥合这一差距,我们构建了具有个体化神经调节特征的患者数字孪生:将 19 种受体和转运体密度图整合到一个机制性全脑模型中,并针对每位卒中患者估算这些系统对皮层兴奋性的影响,以及这些系统如何进一步解释其恢复轨迹。我们发现,不同的受体特征会分别调节病灶周围组织与非病灶周围组织的兴奋性。急性期运动结局较佳,主要与非病灶周围组织中 GABA-A 受体介导的抑制增强,以及大麻素能、组胺能和去甲肾上腺素能系统驱动的兴奋性增强有关。对于急性期语言结局,我们发现了受体特征,这些特征与运动方面的……

这些发现形成了两个跨领域聚类,分别将兴奋性与较好或较差的表现联系起来。值得注意的是,结构连接高度丰富的枢纽发挥了关键作用:其急性期兴奋性能够解释认知和语言缺陷,并预测一年后的语言恢复情况。综上,我们的结果确立了受体特异性调节皮层兴奋性与行为恢复之间的机制联系,并指出了药物及非侵入性治疗干预的潜在靶点。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

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本预印本的版权所有者为作者/资助方;其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

该文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 10 月 11 日。

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Julian Dominik Schulte、Jakub Vohryzek、Marti Monge-Asensio、Gorka Zamora-Lopez、

Gustavo A.

Patow

,

Yonatan

Sanz Perl

,

Maurizio

Corbetta

,

Gustavo

Deco

bioRxiv

2026.10.04.755271;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.04.755271

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全脑受体标志物与枢纽兴奋性决定卒中的急性及长期结局

Julian Dominik

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,

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关键词:卒中康复 · 受体系统 · 皮层兴奋性 · 全脑数字孪生 · 脑网络枢纽 · 神经调控

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.755271v1?rss=1