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据估计，约有 50% 的人一生中至少会经历一次创伤事件；然而，只有 6% 的人会罹患创伤后应激障碍（PTSD）。PTSD 是一种与创伤相关的障碍，其特征包括情感和认知持续改变，例如恐惧反应增强。已有充分证据表明，女性（9.7%）被诊断为 PTSD 的可能性是男性（3.6%）的两倍以上。然而，童年期与成年期所经历创伤的严重程度如何影响不同性别个体的 PTSD 发展，仍是一个亟待解决的重要问题。要有效应对这一问题，采用能够准确反映这些关键特征的临床前动物模型至关重要。啮齿动物的应激增强恐惧学习（SEFL）范式涵盖了 PTSD 相关的一些复杂特征，例如急性创伤暴露后恐惧敏化持续存在。本研究考察应激严重程度和发育时期如何影响雄性和雌性大鼠 SEFL 的长期维持。幼年期和成年期大鼠首先接受无应激（对照，仅暴露于情境）、低强度应激（1 次足底电击）、中等强度应激（3 次足底电击）或高强度应激（15 次足底电击），随后分别在 1 天（近期）或 60 天（远期）后进行消退训练。之后，为评估动物在新情境中的 SEFL，所有受试动物均接受一次足底电击，并于次日接受测试。应激诱导后不久，所有组均表现出 SEFL。尽管成年雄性和幼年雌性大鼠的这一效应在 60 天后仍然存在，即使在最低应激水平下也是如此，但幼年雄性和成年雌性大鼠的该效应则显著减弱。这些发现为性别相关的SEFL持久性的差异，并提出了新的考量：发育期应激源发生的时间如何影响未来的威胁编码与恐惧反应。
创伤诱发恐惧学习增强持续性的性别特异性发育：幼年与成年大鼠 | bioRxiv
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创伤诱发恐惧学习增强持续性的性别特异性发育：幼年与成年大鼠
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Samantha Hetherington，Andrew Makoto Poulos
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756589
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据估计，约有百分之五十的人一生中至少会遭遇一次创伤事件；然而，只有百分之六的人会罹患创伤后应激障碍（PTSD）。这是一种与创伤相关的障碍，其特征包括情感和认知持续改变，例如恐惧反应增强。已有充分证据表明，女性（9.7%）被诊断为 PTSD 的可能性是男性（3.6%）的两倍以上。然而，一个重要的难题仍然存在：童年与成年时期所经历创伤的严重程度如何影响不同性别的 PTSD 发病？要有效应对这一难题，采用能够准确反映这些关键特征的临床前动物模型至关重要。啮齿动物的应激增强恐惧学习（SEFL）范式涵盖了其中一些……
PTSD相关复杂性之一是急性创伤暴露后持续的恐惧敏化。本研究探讨了应激强度和发育时期如何影响雄性与雌性大鼠中应激增强型恐惧学习（SEFL）的长期维持。幼年和成年大鼠最初分别接受无应激（对照，仅暴露于情境）、低强度应激（1次足底电击）、中等强度应激（3次足底电击）或高强度应激（15次足底电击），随后在1天后（近期）或60天后（远期）进行一次消退训练。之后，为评估新情境中的SEFL，所有实验对象均接受一次足底电击，并于次日接受测试。应激诱导后不久，所有组均表现出SEFL。尽管成年雄性大鼠和幼年雌性大鼠中的效应持续了60天，且在最低应激强度下也如此，但幼年雄性大鼠和成年雌性大鼠中的效应则显著减弱。这些发现为SEFL持续性的性别差异提供了新的见解，并提出了新的考量：发育期应激源的时间安排如何影响未来的威胁编码和恐惧反应。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已申报资助信息
美国国立卫生研究院
R01MH114961
版权
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开。
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发布于2026年10月11日。
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性别特异性发育对幼年及成年大鼠应激诱导的恐惧学习增强效应持续性的影响
Samantha Hetherington、Andrew Makoto Poulos
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2026.10.04.756589；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756589
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性别特异性发育对幼年及成年大鼠应激诱导的恐惧学习增强效应持续性的影响
Samantha Hetherington、Andrew Makoto Poulos
bioRxiv
2026.10.04.756589；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756589
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关键词：应激增强恐惧学习 · 创伤后应激障碍 · 性别差异 · 发育时期 · 恐惧消退
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756589v1?rss=1