红细胞（RBCs）通过清除线粒体DNA和病原体DNA调节宿主炎症反应。然而，红细胞表面特性如何调控对肿瘤来源DNA的捕获，仍缺乏深入了解。我们发现，红细胞可将肿瘤来源DNA锚定并保留于其表面，形成一类独特的循环红细胞结合肿瘤DNA（rtDNA）。去唾液酸化以Toll样受体9（TLR9）依赖性方式增强了DNA捕获，表明红细胞表面唾液酸化和TLR9是DNA结合的调节因素。在携带肺癌异种移植物的小鼠中，所有动物均检测到rtDNA，且其丰度与肿瘤负荷相关；相比之下，在配对血浆样本中未检测到肿瘤DNA。在肺癌患者中，检测到的突变肿瘤DNA大部分与红细胞相关，而非存在于血浆中；此外，红细胞来源的突变与配对肿瘤组织中鉴定出的分子改变一致。综上，这些发现确立了红细胞表面作为可调控的肿瘤DNA捕获与滞留位点，并通过鉴定一种独特的肿瘤来源遗传物质细胞储库，对以血浆为中心的液体活检范式提出了挑战。
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内科，肺病、过敏与重症医学部，宾夕法尼亚州费城 19104，美国；
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Henry Ruger
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内科，肺病、过敏与重症医学部，宾夕法尼亚州费城 19104，美国；
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Jarrod Predina
2
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院外科，胸外科部，宾夕法尼亚州费城 19104，美国；
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Benjamin A Bleiberg
3
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内科，血液学-肿瘤学部，宾夕法尼亚州费城 19104，美国；
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Estela Noguera-Ortega
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内科，肺病、过敏与重症医学部，宾夕法尼亚州费城 19104，美国；
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Phurin Areesawangkit
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内科，肺病、过敏与重症医学部，宾夕法尼亚州费城 19104，美国；
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Abhishek Kulkarni
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院内科，肺病、过敏与重症医学部，宾夕法尼亚州费城
宾夕法尼亚州费城，PA 19104，美国；
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Jeffrey C Thompson
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系，肺病、过敏与重症监护科，费城，PA 19104，美国；
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Michael G. S. Shashaty
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系，肺病、过敏与重症监护科，费城，PA 19104，美国；
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Corey Langer
4
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肺生物学研究所，费城，PA 19104，美国
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Steven M. Albelda
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系，肺病、过敏与重症监护科，费城，PA 19104，美国；
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Nilam S Mangalmurti
1
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系，肺病、过敏与重症监护科，费城，PA 19104，美国；
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摘要
红细胞（RBC）可通过清除线粒体 DNA 和病原体 DNA 来调节宿主炎症反应。然而，红细胞表面特性如何影响……
肿瘤来源 DNA 的捕获机制仍知之甚少。我们发现，红细胞（RBC）能够牵系并将肿瘤来源 DNA 滞留于其表面，从而形成一种独特的循环红细胞结合型肿瘤 DNA（rtDNA）。去唾液酸化以 Toll 样受体 9（TLR9）依赖的方式增强了 DNA 捕获，表明红细胞表面唾液酸化和 TLR9 是 DNA 结合的调节因素。在荷肺癌异种移植瘤的小鼠中，所有动物均检测到 rtDNA，且其丰度与肿瘤负荷相关；而在配对血浆样本中未检测到肿瘤 DNA。在肺癌患者中，检测到的突变型肿瘤 DNA 大部分与红细胞相关，而非存在于血浆中；红细胞来源的突变与配对肿瘤组织中鉴定出的分子改变一致。综上，这些发现表明红细胞表面是一个可调节的肿瘤 DNA 捕获与滞留位点，并通过揭示一种独特的肿瘤来源遗传物质细胞储库，对以血浆为中心的液体活检范式提出了挑战。
利益冲突声明
N.S.M. 是以下与本研究相关专利申请的发明人：使用含红细胞的患者样本检测致病性感染的方法（美国、PCT 及国家阶段申请）；使用红细胞检测肿瘤来源核酸（N.S.M. 和 J.T.；美国、PCT 及国家阶段申请）；以及通过核酸与红细胞直接结合递送核酸（美国、PCT 及国家阶段申请）。已提交一项与本手稿所述技术相关方面有关的临时专利申请。N.S.M. 是 Senticell 的创始人、股权持有人和科学顾问，并报告获得了 Senticell 的研究经费。S.M.A. 是 Senticell 的科学顾问。B.A.B. 曾获得了
约翰逊·约翰逊公司咨询费，以及来自 MJH Life Sciences 的酬金。MGS 和 JP 报告获得了 Senticell 的研究经费。
申报的资助方信息
美国国立卫生研究院，
，CA314866
，CA016520
Senticell
版权
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本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 9 日。
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《红细胞表面界定了用于液体活检的独特肿瘤 DNA 区室》
Elias Elias，
Henry Ruger，
Jarrod Predina，
Benjamin A Bleiberg，
Estela Noguera-Ortega，
Phurin Areesawangkit，
Abhishek Kulkarni，
Jeffrey C Thompson，
Michael G. S. Shashaty，
Corey Langer，
Steven M. Albelda，
Nilam S Mangalmurti
bioRxiv
2026.10.07.755430；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.755430
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《红细胞表面界定了用于液体活检的独特肿瘤 DNA 区室》
Elias Elias，
Henry Ruger，
Jarrod
Predina
，Benjamin A
Bleiberg
，Estela
Noguera-Ortega
，Phurin
Areesawangkit
，Abhishek
Kulkarni
，Jeffrey C
Thompson
，Michael G. S.
Shashaty
，Corey
Langer
，Steven M.
Albelda
，Nilam S
Mangalmurti
bioRxiv
2026.10.07.755430；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.07.755430
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关键词：循环肿瘤DNA · 红细胞表面 · 液体活检 · TLR9介导的DNA捕获 · 唾液酸化
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.07.755430v1?rss=1