WAVE是驱动片状伪足突起形成的关键因子。既往研究表明，Abelson（Abl）依赖的WAVE酪氨酸磷酸化可促进肌动蛋白聚合和片状伪足形成。在此，我们提供的证据表明，Abl酪氨酸激酶反而会限制WAVE在片状伪足中的定位，并抑制细胞的片状伪足铺展。此外，过表达胞质型PTP61F磷酸酶可增强WAVE在片状伪足尖端的定位。过表达PTP61F或药理学抑制Abl/Src激酶，甚至能够保护细胞免受强效蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂过钒酸盐诱导的片状伪足破坏。相反，过表达磷酸酶活性缺失的PTP61F捕获突变体会产生与wave功能丧失相似的表型。我们鉴定出酪氨酸Y234是WAVE中一个重要的磷酸化位点。利用基于CRISPR/Cas9构建的wave敲除突变细胞进行的挽救实验，证实了PTP61F介导的WAVE去磷酸化在片状伪足形成中的重要作用。我们的数据支持这样一种模型：钙蛋白酶介导的蛋白水解使结合于内质网的PTP61F释放，从而拮抗Abl/Src依赖的WAVE磷酸化，并促进WAVE重新定位至片状伪足尖端。
WAVE 是板状伪足突起形成的主要驱动因子。既往研究表明，Abelson（Abl）依赖的 WAVE 酪氨酸磷酸化可促进肌动蛋白聚合和板状伪足形成。在此，我们提供的证据表明，Abl 酪氨酸激酶实际上会限制 WAVE 在板状伪足中的定位，并抑制细胞沿板状伪足方向铺展。此外，过表达胞质型 PTP61F 磷酸酶可增加 WAVE 在板状伪足尖端的定位。过表达 PTP61F 或药理学抑制 Abl/Src 激酶，甚至能够保护细胞免受过钒酸盐诱导的板状伪足破坏；过钒酸盐是一种强效蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂。相反，过表达磷酸酶活性缺失的 PTP61F 捕获突变体会产生与 wave 功能缺失相似的表型。我们鉴定出酪氨酸 Y234 是 WAVE 的一个重要磷酸化位点。利用基于 CRISPR/Cas9 构建的 wave 敲除突变细胞进行的挽救实验，证实了 PTP61F 介导的 WAVE 去磷酸化在板状伪足形成中的重要作用。我们的数据支持这样一种模型：钙蛋白酶介导的蛋白水解作用使内质网结合的 PTP61F 释放，从而拮抗 Abl/Src 依赖的 WAVE 磷酸化，并促进 WAVE 重新定位至板状伪足尖端。
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关键词：PTP61F磷酸酶 · WAVE去磷酸化 · 片状伪足形成 · Abl/Src激酶 · 钙蛋白酶调控 · 肌动蛋白细胞骨架
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.08.757536v1?rss=1