母体妊娠期糖尿病（GDM）和肥胖是健康与疾病发育起源（DOHaD）的主要驱动因素，会使子代易患早发性心血管疾病。然而，由于胎盘具有复杂的细胞组成，导致这种性别特异性血管风险的具体分子通路仍未得到充分阐明。本研究旨在通过一项按性别分层的新生儿队列，识别胎儿血管程序化的主要调控机制。我们分析了来自受GDM和孕前肥胖影响的妊娠的新生儿内皮集落形成细胞（ECFCs）。ECFCs是胎儿血管系统的基本祖细胞。我们采用按性别分层的调控推断框架，将肥胖的预先致敏效应与GDM引发的急性转录组损伤区分开来。研究结果揭示了胎儿血管适应中显著的功能不对称性。雄性祖细胞通过AKT3介导的缓冲作用维持代谢韧性；而雌性胎儿－胎盘界面则进入全身性增殖应急状态。这种适应不良状态由E2F1调控子（NES = 16.86）的大幅解除抑制所驱动，其触发因素是母胎CDK/MAPK信号增强。该雌性特异性程序优先推动非计划性细胞周期进程，代价是血管生成成熟和先天免疫监视能力受损。GDM在雌性胎儿内皮祖细胞中造成性别特异性的表观遗传印记，其特征是血管发育中“重数量、轻质量”的权衡。鉴定出E2F1通路是胎儿血管耗竭的驱动因素，为雌性子代心血管易损性增加提供了机制依据，并提示细胞周期可能是减轻长期……的一项潜在治疗靶点。妊娠期糖尿病的后遗症。
E2F1 调控子协同调控暴露于妊娠期糖尿病（GDM）的胎儿内皮祖细胞中的增殖应急反应与血管程序化：一种按性别分层的系统医学研究方法 | bioRxiv
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E2F1 调控子协同调控暴露于妊娠期糖尿病（GDM）的胎儿内皮祖细胞中的增殖应急反应与血管程序化：一种按性别分层的系统医学研究方法
Muyiwa Seyi Adegbaju、
Oluseyi Babayeju、
Olanrewaju B Morenikeji、
Olusola Ojurongbe、
Bolaji Thomas
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734910
Muyiwa Seyi Adegbaju¹
罗切斯特理工学院；
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Oluseyi Babayeju²
纽卡斯尔大学；
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Olanrewaju B Morenikeji³
弗吉尼亚州立大学；
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Olusola Ojurongbe⁴
LAUTECH：拉多克·阿金托拉科技大学
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Bolaji Thomas¹
罗切斯特理工学院；
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bntsbi{at}rit.edu
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母体妊娠期糖尿病（GDM）和肥胖是健康与疾病发育起源（DOHaD）的重要驱动因素，会使子代易患早发性心血管疾病。然而，导致这种性别特异性血管风险的具体分子通路仍未明确。
由于胎盘具有复杂的细胞组成，其相关机制尚未得到清晰界定。我们旨在通过按性别分层的新生儿队列，确定调控胎儿血管程序的主要调控机制。我们分析了从妊娠期糖尿病（GDM）及孕前肥胖妊娠中获取并纯化的新生儿内皮集落形成细胞（ECFCs），这类细胞是胎儿血管的关键祖细胞。借助按性别分层的调控推断框架，我们区分了肥胖的预致敏效应与GDM造成的急性转录组损伤。研究结果揭示了胎儿血管适应中显著的功能性别差异。雄性祖细胞通过AKT3介导的缓冲作用维持代谢稳态；而雌性胎儿-胎盘界面则出现全身性增殖应急反应。这种适应不良状态由E2F1调控子网络（NES = 16.86）的大幅解除抑制所驱动，其诱因是母胎CDK/MAPK信号的激增。该雌性特异性程序优先推动非计划性细胞周期进程，代价是血管生成成熟和先天免疫监视能力受损。GDM会在雌性胎儿内皮祖细胞中留下性别特异性的表观遗传印记，其特征是血管发育中“重数量、轻质量”的权衡。鉴定出E2F1通路是驱动胎儿血管耗竭的因素，为女性后代心血管易感性增加提供了机制依据，并提示细胞周期可能是减轻GDM长期后遗影响的潜在治疗靶点。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金资助信息
USDA-NIFA
2023-67016-39917
版权
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv许可，以展示该预印本。
永久性。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 1 日。
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E2F1 调控子协调 GDM 暴露胎儿内皮祖细胞的增殖应急反应与血管程序：一种按性别分层的系统医学研究方法
Muyiwa Seyi Adegbaju、Oluseyi Babayeju、Olanrewaju B Morenikeji、Olusola Ojurongbe、Bolaji Thomas
bioRxiv
2026.06.26.734910；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734910
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E2F1 调控子协调 GDM 暴露胎儿内皮祖细胞的增殖应急反应与血管程序：一种按性别分层的系统医学研究方法
Muyiwa Seyi Adegbaju、Oluseyi Babayeju、Olanrewaju B Morenikeji、Olusola Ojurongbe、Bolaji Thomas
bioRxiv
2026.06.26.734910；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734910
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关键词：妊娠期糖尿病 · 胎儿内皮祖细胞 · E2F1调控网络 · 性别特异性血管发育 · 细胞周期应急反应 · 发育源性心血管风险
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734910v1?rss=1