内容形式：摘要译文
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）通过协调的生理适应来抵御抗生素暴露，这种适应超出了经典耐药决定因子的作用范围。本研究采用非靶向多组学策略，整合蛋白质组学、翻译后修饰分析和代谢组学，表征 MRSA ATCC 43300 对五种作用机制各异的抗生素的响应：氨苄西林、甲氧西林、万古霉素、氯霉素和环丙沙星。细胞分别暴露于 0.5×、1× 和 2× IC50 的药物浓度，以比较不同抗生素类别所诱导的梯度应激响应。
在各项处理下，MRSA 并未启动完全不同的药物特异性程序。相反，抗生素暴露反复汇聚于一组有限且保守的适应模块，这些模块可在多个独立分子层面被检测到。它们包括包膜应激与基因组维持之间的协同、金属/辅因子稳态及氧化还原稳态的反复重塑、核苷酸和叶酸代谢所承受的持续压力，以及转运功能和细胞表面相关功能的重编程。跨抗生素处理尤为稳健的特征之一是 MoO2-钼蝶呤辅因子的积累。此外，环丙沙星还诱导了补偿性的包膜强化，表明 DNA 损伤响应与细胞包膜维持之间存在紧密关联。总体而言，数据支持一种统一模型：MRSA 通过一组精简且保守的应激响应功能来缓冲作用机制各异的抗生素所造成的压力，而非依赖彼此完全独立的适应程序。这些反复出现的模块揭示了潜在的辅助治疗靶点脆弱性，尤其涉及金属/辅因子处理、核苷酸供应与修复，以及转运/包膜补偿通路。本研究采用探索性设计，旨在识别候选……
对于适应性模式，这些脆弱性目前需要在具有生物学重复的培养物中进行验证，并开展针对性的功能研究。
关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 · 抗生素胁迫 · 多组学分析 · 适应性应激响应 · 代谢重编程 · 辅助治疗靶点
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725322v1?rss=1