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内容形式：摘要译文
背景：肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活会促进由原纤维蛋白-1单倍剂量不足（Fbn1C1041G/+）引起的主动脉疾病。然而，RAS激活是否会影响与FBN1变异相关的二尖瓣疾病，目前尚不明确。本研究旨在确定抑制或增强RAS是否会影响Fbn1C1041G/+小鼠的二尖瓣病变。
方法：对雄性和雌性Fbn1C1041G/+小鼠给予血管紧张素原（AGT）反义寡核苷酸（ASO）12周，以抑制RAS。为增强RAS，向小鼠持续输注血管紧张素II（AngII；1,000 ng/kg/min）28天。通过超声监测二尖瓣及心脏功能。实验终点时，取出心脏并制备组织切片，以评估二尖瓣瓣叶厚度及病理改变。
结果：与两种性别的Fbn1+/+同窝小鼠相比，Fbn1C1041G/+小鼠的二尖瓣瓣叶厚度均显著增加。尽管ASO介导的AGT抑制显著降低了血浆AGT浓度，但未改变这一表型。AngII输注使Fbn1C1041G/+小鼠的二尖瓣瓣叶厚度增加，蛋白聚糖和胶原含量也随之升高；而对Fbn1+/+小鼠的影响甚微。AngII输注组中有25%的Fbn1C1041G/+小鼠死于非血管性原因。超声检查显示，AngII输注的Fbn1C1041G/+小鼠存在二尖瓣功能障碍。AngII输注的Fbn1C1041G/+小鼠常见左心房显著扩张。这些明显增大的左心房伴有纤维化增加、巨噬细胞蓄积及富含血小板的团块。
结论：Fbn1C1041G/+小鼠的二尖瓣对AGT抑制无反应，但对AngII输注的易感性显著升高，其瓣叶厚度增加和成分改变均较……的二尖瓣更为明显。
Fbn1+/+小鼠的瓣膜。此外，AngII还促进了二尖瓣功能障碍，并伴有明显的左心房病变。
关键词：Fibrillin-1变异 · 血管紧张素II · 二尖瓣病变 · 左心房病变 · 肾素-血管紧张素系统 · 小鼠模型
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.02.755732v1?rss=1