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化疗脑以认知功能障碍为特征，已成为癌症治疗后一个重要的健康问题。多柔比星是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的化疗药物，广泛用于治疗多种癌症。然而，其不良反应引发了人们对其可能损害非癌细胞类型的担忧。小胶质细胞是脑内的常驻免疫细胞，在维持神经稳态方面发挥核心作用。尽管如此，多柔比星暴露后小胶质细胞发生功能障碍的机制仍知之甚少。了解多柔比星诱导的小胶质细胞转录组变化，或可为阐明其神经毒性作用的潜在机制提供重要见解。本研究采用mRNA测序结合生物信息学分析，考察了人小胶质细胞对多柔比星的转录组反应。多柔比星暴露显著改变了小胶质细胞形态，促使人HMC3细胞转变为具有突起的表型。这一表型变化伴随着DNA损伤水平升高，并与细胞衰老的诱导有关。在基因调控层面，基于Illumina平台的转录组分析获得了25,834个基因的表达谱，其中5,669个基因呈差异表达。后续分析显示，多柔比星处理后有3,431个基因上调，2,238个基因下调。与p53信号通路和炎症反应相关的基因表达上调，而参与翻译、DNA复制和细胞周期进程的基因表达下调。这种转录失调还伴随着关键转录因子的差异表达。本研究提供了转录组学证据。阐明小胶质细胞对多柔比星的遗传毒性反应，为化疗脑提供机制性见解，并揭示可作为治疗干预潜在靶点的关键分子通路。
ekkaphot.kho{at}mahidol.ac.th
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化疗脑（chemobrain）以认知功能障碍为特征，已成为癌症治疗后一个重要的健康问题。多柔比星是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的化疗药物，广泛用于治疗多种癌症。然而，其不良反应引发了人们对其对非癌细胞类型毒性的担忧。小胶质细胞是脑内的常驻免疫细胞，在维持神经稳态方面发挥核心作用。尽管如此，多柔比星暴露后小胶质细胞发生功能障碍的机制仍知之甚少。了解多柔比星诱导的小胶质细胞转录组变化，有助于深入揭示其神经毒性作用的潜在机制。本研究采用mRNA测序并结合生物信息学分析，考察了人小胶质细胞对多柔比星的转录组响应。多柔比星暴露显著改变了小胶质细胞的形态，促使人HMC3细胞转变为具有突起的表型。这一表型变化伴随着DNA损伤水平升高，并与细胞衰老的诱导相关。在基因调控层面，基于Illumina平台的转录组分析获得了25,834个基因的表达谱，其中5,669个基因呈差异表达。进一步分析显示，多柔比星处理后有3,431个基因上调、2,238个基因下调。与p53信号通路和炎症反应相关的基因表达上调，而参与翻译、DNA复制和细胞周期进程的基因表达下调。这种转录失调伴随着】【。
关键转录因子的差异表达。本研究提供了转录组学证据，阐明小胶质细胞对多柔比星的基因毒性反应，为化疗脑（chemobrain）的发生机制提供了见解，并指出可作为治疗干预潜在靶点的关键分子通路。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金信息声明
本项目由泰国国家研究委员会（NRCT）资助，合同编号：N42A680408。
版权
本预印本的版权所有者为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 11 日。
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多柔比星诱导的基因毒性应激下小胶质细胞的转录组响应
Ekkaphot Khongkla
bioRxiv
2026.10.05.756646；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756646
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多柔比星诱导的基因毒性应激下小胶质细胞的转录组响应
Ekkaphot Khongkla
bioRxiv
2026.10.05.756646；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756646
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关键词：小胶质细胞 · 多柔比星 · 转录组测序 · DNA损伤 · 细胞衰老 · 化疗脑
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756646v1?rss=1