系统性自身免疫中致病性 B 细胞的体细胞基因组多样化与克隆演化

内容形式：摘要译文

系统性自身免疫性风湿病以持续性免疫激活和临床异质性为特征，但维持并促使致病性免疫状态多样化的分子过程仍未得到充分阐明。在此，我们研究体细胞基因组多样化是否可能驱动免疫变异和疾病进展。我们以系统性红斑狼疮为模型疾病，绘制了来自35名患者、按B细胞亚群分辨的体细胞突变图谱。双阴性（DN）B细胞的突变负荷最高，且与病程和免疫抑制治疗相关，而与疾病活动度无关。结合单细胞转录组分析发现，DN细胞突变与信号传导及蛋白质稳态失调相关。值得注意的是，DN细胞携带了在B细胞淋巴瘤中反复发生改变的基因突变。综上，这些发现表明，体细胞基因组多样化是致病性B细胞亚群的一项特征，并提供了研究慢性刺激和治疗压力如何塑造自身免疫克隆演化的资源。

关键词：系统性红斑狼疮 · B细胞 · 体细胞突变 · 克隆演化 · 单细胞转录组

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730997v1?rss=1