围产期司美格鲁肽治疗改善母体健康并缓解母体肥胖小鼠模型中子代的代谢功能障碍

内容形式：摘要译文

生命早期在发育关键时期受到的暴露会显著影响终身代谢风险，并可能导致儿童肥胖、2 型糖尿病以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发病率上升。本研究评估了司美格鲁肽（一种 GLP-1 受体激动剂〔GLP-1 RA〕）从孕前至哺乳期给药的安全性及代谢效应；母鼠分别喂食高脂饮食（HFD）或标准饮食，并评估母鼠及其子代的代谢结局。子代断奶后改喂标准饮食。结果显示，在妊娠期间，司美格鲁肽改善了 HFD 母鼠的身体组成和葡萄糖代谢。尽管停用司美格鲁肽，这些母体变化在断奶后 10 周仍持续存在。HFD 暴露导致子代在 18 周龄时葡萄糖稳态受损并促进肝脂肪变性，而母体接受司美格鲁肽治疗可减轻这些影响。值得注意的是，母鼠及子代的代谢改善并未伴随受孕率或胎儿存活率的不良变化。这些发现表明，在围产期使用 GLP-1 RA 可改善肥胖小鼠模型中母体及子代的代谢健康，并支持进一步研究基于 GLP-1 的疗法，以减轻母体代谢功能障碍并改善儿童的代谢风险。

关键词：司美格鲁肽 · 围产期治疗 · 母体肥胖 · 子代代谢健康 · 葡萄糖稳态 · 肝脂肪变性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.07.730723v1?rss=1