- 1次围观
内容形式：摘要译文
背景。雌激素相关受体γ（estrogen-related receptor gamma，ERRγ）可在骨骼肌中驱动一种模拟运动效应的有氧基因程序，这可能有益于衰老过程。我们研究了慢性激活ERRγ对减轻肌少症的作用。
方法。在肌肉特异性ERRγ转基因（TG）小鼠及其野生型（WT）同窝小鼠中开展实验，实验对象分别处于年轻期（4–5个月）和老年期（24–26个月）。在骨骼肌中，检测了全局基因表达变化，以及肌纤维组织学变化，包括肌纤维类型、肌纤维大小、血管供应、神经肌肉接头（NMJ）和线粒体含量等。采用体内肌肉收缩实验进行功能分析。通过跑台冲刺和耐力测试评估运动能力。分别采用定量PCR（QPCR）和蛋白质免疫印迹法检测基因和蛋白表达。
结果。ERRγ在骨骼肌中激活了泛ERR有氧程序，促进包括ERRγ、线粒体稳态相关基因（如Mfn1、Opa1、Drp1、Fis1和Tfam）、血管生成相关基因（如Vegfa、Angpt1和Fgf1）以及神经肌肉接头（NMJ）相关基因（如Nrp1、Aspa、Ptprm和Cxcr4）在内的574个基因表达，同时抑制萎缩相关基因（如Atrogin1、Traf6、Nedd4、Myd88和p21）的表达。ERRγ增加了线粒体含量［线粒体面积：老年TG组与WT组相比为2.00倍；年轻TG组与WT组相比为1.32倍］、氧化能力［NADH-TR活性：老年TG组与WT组相比为1.20倍；年轻TG组与WT组相比为1.22倍］以及肌纤维类型［2a型：老年TG组（687±258）与WT组（252±71）相比；年轻TG组（797±168）与WT组（440±76）相比；2x型：老年TG组（1348±87）与WT组（976±219）相比；年轻TG组（1131±135）与WT组（936±84）相比；2b型：老年TG组（798±103）与WT组（1628±148）相比；年轻TG组（967±133）与WT组（1623±189）相比）］，并提高毛细血管密度［毛细血管与肌纤维比值：老年TG组（3.25±0.19）与WT组】【。
（2.41±0.16）；年轻TG组（3.41±0.21）与WT组（2.59±0.2）]，以及[神经肌肉接头（NMJ）数量[老年TG组（67±8）与WT组（40±9）；年轻TG组（77±11）与WT组（77±7）]，从而减轻与年龄相关的NMJ数量减少及肌纤维横截面积缩小[老年TG组（1570±147 μm²）与WT组（1692.5±208 μm²）；年轻TG组（1828.15±132.8 μm²）与WT组（2109.7±296.8 μm²）]。ERRγ过表达可维持肌肉在衰老过程中的收缩能力[抗疲劳能力：老年WT组较年轻WT组的力量下降22.72%；老年TG组较年轻TG组的力量下降3.11%]。此外，ERRγ可维持老年小鼠的运动能力[跑步距离：老年TG组（2964.52±405 m）与老年WT组（910.75±6034 m）；年轻TG组（2232.43±193.64 m）与年轻WT组（1366.76±60.76 m）]。
结论。ERRγ可驱动泛ERR及抗肌少症基因程序，增强衰老肌肉中的氧化型肌纤维、线粒体含量、血管系统及NMJ。因此，ERRγ可减轻肌纤维萎缩、维持收缩能力，并改善老年小鼠的运动能力。由此，ERRs有望成为对抗肌少症的转化医学靶点。
关键词：雌激素相关受体γ · 肌少症 · 骨骼肌衰老 · 线粒体稳态 · 运动能力
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.07.730739v1?rss=1