过继性 T 细胞治疗（ACT）已在血液系统恶性肿瘤中显示出显著的临床获益，但对实体瘤的疗效有限。癌症疫苗能够增强 ACT 的疗效，但这种联合治疗背后的机制尚不清楚。在本研究中，我们将 ACT 与编码肿瘤抗原的黑猩猩腺病毒 ChAdOx1（ChAd）和改良安卡拉痘苗病毒（MVA）疫苗联合使用。PD-1 阻断未能改善 ACT 疗效，而与 ChAd/MVA 疫苗接种联合后，则促使已形成的肿瘤持久消退；这一效果与淋巴器官中肿瘤反应性 T 细胞扩增以及肿瘤内 T 细胞浸润增加相关。机制上，ChAd 初次免疫诱导疫苗引流淋巴结中的 CXCR3 配体（CXCL10 和 CXCL9）表达，从而不依赖其相应抗原，招募过继转移的 T 细胞进入该淋巴结。过继转移 T 细胞而非宿主细胞表达 CXCR3，是联合治疗产生抗肿瘤效应的必要条件，并有利于 T 细胞在疫苗引流淋巴结和肿瘤中的蓄积。这些发现表明，过继转移 T 细胞上的 CXCR3 是 ACT 与疫苗接种产生协同作用的决定因素，并为将病毒载体疫苗与 TCR-T 疗法联合使用，以及筛选或工程化改造以保留 CXCR3 表达的 T 细胞提供了依据。
转移T细胞上的CXCR3使疫苗增强的过继性T细胞疗法可用于实体瘤｜bioRxiv
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Carol Sze Ki Leung
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.04.753375
Vinnycius Pereira Almeida
1
英国牛津大学努菲尔德医学系路德维希癌症研究所；
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Lucy C. Garner
2
英国牛津大学努菲尔德医学系转化胃肠病学与肝脏研究组；
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Sara Abdel Malak
1
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Amanda Wicki
1
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James McAuliffe
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Laurine Noblecourt
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Silvia Panetti
1
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Emily E. Steffke
1
英国牛津，牛津大学纳菲尔德医学系路德维希癌症研究所；
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Aneesha Bhandari
2
英国牛津，牛津大学纳菲尔德医学系转化胃肠病学与肝脏病学部；
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Lyn Yong
2
英国牛津，牛津大学纳菲尔德医学系转化胃肠病学与肝脏病学部，牛津，**
英国；
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Ali Amini
2
牛津大学纳菲尔德医学系转化胃肠病学与肝脏病学部，英国牛津；
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Claire Hutchings
3
牛津大学纳菲尔德医学系转化胃肠病学与肝脏病学部，英国牛津；牛津大学纳菲尔德医学系彼得·梅达沃尔病原体研究大楼，英国牛津；
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Francesco Andreata
4
意大利米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所免疫学与传染病研究所；意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学；
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Yuanqin Yang
1
英国牛津牛津大学纳菲尔德医学系路德维希癌症研究所；
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Audrey Gérard
5
英国牛津牛津大学肯尼迪风湿病学研究所；
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Matteo Iannacone
4
意大利米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所免疫学与传染病研究所；意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学；
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Ricardo A. Fernandes
6
英国牛津大学、牛津大学医学院中国医学科学院；
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Paul Klenerman
3
英国牛津大学纳菲尔德医学院转化胃肠病学与肝脏病学部；英国牛津大学纳菲尔德医学院彼得·梅达沃病原体研究中心；
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Benoit Van den Eynde
7
英国牛津大学纳菲尔德医学院路德维希癌症研究所；比利时布鲁塞尔 UCLouvain de Duve 研究所路德维希癌症研究所；比利时布鲁塞尔 WEL 研究所 WELBIO 部门；
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Carol Sze Ki Leung
8
英国牛津大学纳菲尔德医学院路德维希癌症研究所；英国牛津大学纳菲尔德医学院免疫肿瘤学中心
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摘要
过继性 T 细胞疗法（ACT）已在血液系统恶性肿瘤中展现出显著的临床获益，但对实体瘤的疗效有限。癌症疫苗可增强 ACT 的疗效，但对这种联合疗法背后的机制仍知之甚少。在此，我们将 ACT 与黑猩猩腺病毒搭配使用。
编码肿瘤抗原的 ChAdOx1（ChAd）和改良安卡拉痘苗病毒（MVA）。PD1 阻断虽未能改善 ACT 疗效，但与 ChAd/MVA 疫苗接种联合应用可促使已形成的肿瘤持久消退；这一效果与淋巴器官中肿瘤反应性 T 细胞扩增以及肿瘤内 T 细胞浸润增加相关。在机制方面，ChAd 初免可诱导疫苗引流淋巴结中的 CXCR3 配体（CXCL10 和 CXCL9），从而不依赖同源抗原，将回输的 T 细胞募集至该淋巴结。回输 T 细胞而非宿主细胞表达 CXCR3，是联合疗法产生抗肿瘤效应的必要条件，并有利于 T 细胞在疫苗引流淋巴结和肿瘤中的积累。这些发现表明，回输 T 细胞上的 CXCR3 是 ACT 与疫苗接种产生协同效应的决定因素，并为将病毒载体疫苗与 TCR-T 疗法联合应用，以及筛选或改造能够维持 CXCR3 表达的 T 细胞，提供了理论依据。
利益冲突声明
PK、CL 和 VPA 曾担任 Infinitopes 的顾问。BVDE 和 CL 是一项涉及用于癌症预防和治疗的病毒载体及方法的专利发明人（US 12,180,501）。MI 参与 Gilead Sciences、BioNTech、Curie.Bio、AstraZeneca 和 Pilatus Biosciences 的顾问委员会或担任其顾问，或接受这些机构的资助。其他作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://doi.org/10.5281/zenodo.22655495
https://github.com/vinny258/cxcr3-act-vaccine-code
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE307143
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE121861
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE304583
https://doi.org/10.5281/zenodo.23134889
已声明资助机构
Cancer Research UK,
DRCPFA-Nov23/100006
，DRCNPG-Nov22/100005
肯尼迪风湿病学研究信托基金
，KENN202112
瑞士国家科学基金会
，P300P3_155374
医学科学院
，SBF0011\1077
医学研究委员会
，MR/Y004450/1
，MR/Y019466/1
威康信托基金，
，222426/Z/21/Z
欧洲研究委员会
，101141363
，101138728
意大利癌症研究协会（AIRC）
，30520
，22737
意大利大学与研究部（MUR）
，PE00000007
，2022FMESXL
意大利科学基金
，FIS-2023-00745
欧洲地平线框架计划
，101167421
牛津大学纳菲尔德医学系
贝罗基金会
版权
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发布于 2026 年 10 月 11 日。
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CXCR3 表达于转移 T 细胞可使疫苗增强的过继 T 细胞疗法应用于实体瘤
Vinnycius
Pereira Almeida
，
Lucy
C. Garner、Sara Abdel Malak、Amanda Wicki、James McAuliffe、Laurine Noblecourt、Silvia Panetti、Emily E. Steffke、Aneesha Bhandari、Lyn Yong、Ali Amini、Claire Hutchings、Francesco Andreata、Yuanqin Yang、Audrey Gérard、Matteo Iannacone、Ricardo A. Fernandes、Paul Klenerman、Benoit Van den Eynde、Carol Sze Ki Leung
bioRxiv
2026.10.04.753375；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.04.753375
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转移T细胞上的CXCR3使疫苗增强的实体瘤过继性T细胞疗法成为可能
Vinnycius Pereira Almeida、Lucy C. Garner、Sara Abdel Malak、Amanda Wicki、James McAuliffe、Laurine Noblecourt、Silvia Panetti、Emily E. Steffke、Aneesha Bhandari、Lyn Yong、Ali Amini、Claire Hutchings、Francesco Andreata、Yuanqin Yang、Audrey Gérard、Matteo Iannacone、Ricardo A. Fernandes、Paul Klenerman、Benoit Van den Eynde、Carol Sze Ki Leung
bioRxiv
2026.10.04.753375；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.04.753375
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