ArlRS 在金黄色葡萄球菌于库普弗细胞内生长过程中发挥特定生态位相关作用

内容形式：摘要译文

尽管接受抗生素治疗，金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）血流感染仍会导致严重的发病和死亡。我们此前发现，库普弗细胞（Kupffer cells，KCs）是肝脏中负责快速清除循环金黄色葡萄球菌的主要巨噬细胞，但仍有一部分细菌能够在细胞内存活，并引发全身性感染。本研究采用转盘式活体显微镜和超分辨率显微镜，发现细菌双组分系统（two-component system，TCS）的信号传导对于其在体内KCs中的细胞内复制至关重要。缺失所有非必需TCS的全局突变株无法形成细胞内微菌落；靶向分析进一步确定，ArlRS系统是KC内复制所特异性必需的。ΔarlRS细菌在KCs内保持为单个、不能复制的细菌，播散能力和肾脓肿形成均有所降低，毒力减弱，宿主生存率提高。补回arlRS后，野生型表型得以恢复。值得注意的是，在原代或培养巨噬细胞中未观察到这种细胞内复制缺陷，表明ArlRS依赖的复制具有高度的生态位特异性，常规体外模型无法复现。此外，感染后使用万古霉素限制KC内的细菌储库，进一步降低了ΔarlRS细菌引起的肾脏感染。这些发现表明，ArlRS是调控细菌在KCs内进行细胞内复制的关键因子，并确立了KC内细菌储库在金黄色葡萄球菌致病过程中的关键作用，以及其作为血流感染潜在治疗靶点的价值。

关键词：金黄色葡萄球菌 · ArlRS双组分系统 · 库普弗细胞 · 细胞内复制 · 生态位特异性 · 细菌毒力

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.07.757369v1?rss=1