抗炎性巨噬细胞通过Gas6/AXL信号通路抑制内皮炎症并限制中性粒细胞募集

中性粒细胞外渗需要内皮细胞与周围细胞（包括组织驻留巨噬细胞）之间进行协调性相互作用。巨噬细胞在组织微环境中呈现不同的极化状态，因此可作为血管炎症的调节者。然而，这些状态如何影响屏障功能和中性粒细胞外渗，仍不清楚。在本研究中，我们在由原代人细胞构建的三维炎症芯片模型中，使位于内皮血管周围基质中的巨噬细胞发生极化。我们发现，抗炎性巨噬细胞可抑制内皮炎症，减少 ICAM-1 的上调，维持 VE-钙黏蛋白的表达，使血管通透性降至促炎性装置的约一半，并且与不含巨噬细胞的装置相比，减少中性粒细胞的外渗和迁移。分泌组分析鉴定出 Gas6（一种 AXL 配体）可能是调控这些效应的因子。在含有抗炎性巨噬细胞的装置中，抑制 AXL 会增加中性粒细胞外渗；而在不含巨噬细胞的装置中，可溶性 Gas6 则会减少中性粒细胞外渗，这表明 Gas6 可能是介导该调控作用的关键因子。上述结果表明，巨噬细胞通过 Gas6 信号调节内皮炎症和中性粒细胞反应。

中性粒细胞外渗需要内皮细胞与周围细胞（包括组织驻留巨噬细胞）之间进行协调的相互作用。巨噬细胞在组织环境中呈现不同的极化状态，因此被视为血管炎症的调节者。然而，这些状态如何影响屏障功能和中性粒细胞外渗，仍不清楚。在本研究中，我们在一种三维炎症芯片模型中，对包围内皮血管的基质中的巨噬细胞进行了极化；该模型完全由原代人细胞构建。我们发现，抗炎性巨噬细胞可限制内皮炎症，减少ICAM-1上调，维持VE-钙黏蛋白的表达，使通透性较促炎性装置降低一半，并且与不含巨噬细胞的装置相比，减少中性粒细胞的外渗和迁移。分泌组分析鉴定出Gas6（一种AXL配体），其可能是调节上述效应的因子。在含有抗炎性巨噬细胞的装置中抑制AXL会增加中性粒细胞外渗，而在不含巨噬细胞的装置中加入可溶性Gas6则会减少中性粒细胞外渗，表明Gas6可能是介导这一调控过程的因子。这些结果表明，巨噬细胞通过Gas6信号通路调节内皮炎症和中性粒细胞反应。

作者声明不存在利益冲突。

感谢您有兴趣传播bioRxiv的相关信息。

注意：要求提供您的电子邮件地址仅用于确认您是该文章的发送者。

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758565v1?rss=1