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癫痫发生伴随着显著的神经炎症，但先天免疫激活与神经元功能障碍之间的分子通路尚未得到充分阐明。鉴于干扰素基因刺激因子（STING）已被证实具有促炎作用，我们最初假设，缺失 STING 会减轻癫痫发生过程中的神经炎症反应。与预期相反，我们发现，STING 缺失反而会加剧小胶质细胞活化。利用海人酸诱导的颞叶癫痫（TLE）小鼠模型，我们发现，STING 缺失的小胶质细胞出现显著的溶酶体扩增，并增强对神经元的吞噬，进而导致海马神经元丢失增加和认知功能受损。在机制上，STING 缺失提高了基质相互作用分子 1（STIM1）的表达并改变其亚细胞分布。STIM1 是一种内质网 Ca2+ 传感器，可介导储存操纵性钙进入（SOCE）；其变化导致细胞内钙动态失调及 SOCE 活性升高。药理学抑制 SOCE 可减少小胶质细胞与神经元的相互作用及小胶质细胞对神经元的吞噬，改善海马 CA3 区神经元存活，并挽救癫痫持续状态后的认知缺陷。综上，这些发现重新界定了 STING 在小胶质细胞活化中的作用，揭示了一条此前未被认识的 STING–STIM1–SOCE 轴，该轴可限制癫痫发生过程中钙依赖性的小胶质细胞吞噬作用，并提示小胶质细胞钙信号可能是 TLE 的潜在治疗靶点。
STING在癫痫发生过程中抑制钙依赖性小胶质细胞吞噬作用，并防止神经元丢失和认知功能障碍｜bioRxiv
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STING在癫痫发生过程中抑制钙依赖性小胶质细胞吞噬作用，并防止神经元丢失和认知功能障碍
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Kinichi
Nakashima
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https://doi.org/10.64898/2026.06.25.734646
Yuka Kasahara
1
干细胞生物学与医学，九州大学医学研究生院干细胞生物学与医学系，福冈，812-8582，日本。
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Hideyuki Nakashima
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干细胞生物学与医学，九州大学医学研究生院干细胞生物学与医学系，福冈，812-8582，日本。
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生物化学与细胞生物学系，国立神经精神医学中心国立神经科学研究所，东京都小平市，日本。
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Taichi Umeyama
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干细胞生物学与医学，干细胞】【。
生物学与医学，九州大学医学研究生院，日本福冈，邮编 812-8582；
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Yasuhiro Nakano
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金泽大学癌症研究所癌症与细胞衰老生物学部，日本石川县金泽市；
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九州大学生物调节医学研究所免疫学与基因组生物学部，日本福冈；
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东京大学医科学研究所微生物学与免疫学系疫苗科学部，日本东京；
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东京大学医科学研究所微生物学与免疫学系疫苗科学部，日本东京。
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久留米大学生命科学研究所分子遗传学部，日本福冈。
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Yoshikazu Johmura
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金泽大学癌症研究所癌症与细胞衰老生物学部，日本石川县金泽市。；
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Mikio Hoshino
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日本国立神经与精神医学研究中心国立神经科学研究所生物化学与细胞生物学部，日本东京小平市。；
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Kinichi Nakashima
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九州大学医学研究生院干细胞生物学与医学系干细胞生物学与医学部，日本福冈，邮编 812-8582。；
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癫痫发生伴随着显著的神经炎症，但先天免疫激活与神经元功能障碍之间的分子通路尚未得到充分阐明。鉴于干扰素基因刺激因子（STING）已知具有促炎作用，我们最初假设，缺失 STING 会减轻癫痫发生过程中的神经炎症反应。与预期相反，我们发现，STING 缺失反而加剧了
小胶质细胞活化。利用海人酸诱导的颞叶癫痫（TLE）小鼠模型，我们发现，STING缺失的小胶质细胞出现显著的溶酶体扩增，并增强了对神经元的吞噬作用，导致海马神经元丢失加重和认知功能受损。在机制上，STING缺失提高了基质相互作用分子1（STIM1）的表达，并改变了其亚细胞分布。STIM1是一种内质网Ca²⁺传感器，可介导储存操纵性钙进入（SOCE）；其变化导致细胞内钙动态失调及SOCE活性升高。药理学抑制SOCE可减少小胶质细胞与神经元的相互作用及小胶质细胞的吞噬作用，改善海马CA3区神经元存活，并挽救癫痫持续状态后的认知缺陷。综上，这些发现重新界定了STING作为小胶质细胞活化负调控因子的作用，并揭示了一条此前未被认识的STING–STIM1–SOCE轴，该轴可在癫痫发生过程中限制钙依赖性的小胶质细胞吞噬作用，提示小胶质细胞钙信号可能是TLE的潜在治疗靶点。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助方信息声明
日本学术振兴会，JP21K15272、JP23H00391、JP25H01319
日本医療研究開発機構，https://ror.org/004rtk039，JP20gm1310008
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发布于2026年6月30日。
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Yuka Kasahara、Hideyuki Nakashima、Satoshi Miyashita、Taichi Umeyama、Yasuhiro Nakano、Soichiro Kumamoto、Kazuhiko Kawata、Keisuke Imabayashi、Yoshihiro Baba、Koji Kobiyama、Ken J Ishii、Takahiro Sato、Yoshikazu Johmura、Mikio Hoshino、Kinichi Nakashima
bioRxiv
2026.06.25.734646；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.25.734646
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STING在癫痫发生过程中抑制钙依赖性小胶质细胞吞噬作用，并防止神经元丢失和认知功能受损
Yuka Kasahara、Hideyuki Nakashima、Satoshi Miyashita、Taichi Umeyama、Yasuhiro Nakano、Soichiro Kumamoto、Kazuhiko Kawata、Keisuke Imabayashi、Yoshihiro Baba、Koji Kobiyama、Ken J Ishii、Takahiro Sato、Yoshikazu Johmura、Mikio Hoshino、Kinichi Nakashima
bioRxiv
2026.06.25.734646；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.06.25.734646
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关键词：STING信号通路 · 小胶质细胞吞噬 · 钙信号与SOCE · 癫痫发生 · 海马神经元丢失 · 神经炎症
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