大肠杆菌与哺乳动物细胞的脂质驱动型胞质积累遵循不同规律

内容形式：摘要译文

尽管脂化是促进膜通透的常见策略，但在哺乳动物细胞与革兰氏阴性菌细胞结构迥异的膜中，驱动脂质介导蓄积的因素是否相同，仍未得到解决。本研究将氯代烷烃叠氮化物介导的膜穿透（CHAMP）检测应用于一组经过系统设计的脂质缀合物，并在 HeLa 细胞和大肠杆菌中进行测试。CHAMP 由本研究团队开发，通过将低干扰性的叠氮基标签与锚定于胞质侧的 HaloTag 相结合，直接定量胞质蓄积。两种体系呈现出不同趋势：大多数脂质修饰会降低其在大肠杆菌中的蓄积；而较大、疏水性更强的缀合物，包括中链、环化及含杂原子的脂质，则更易被哺乳动物细胞摄取。通过针对性地进行内源性和外源性修饰，我们进一步阐明了电荷、骨架组成以及各个包膜屏障如何塑造这些差异。综上，本研究确立了脂化是一种依赖具体环境的通透原则，其在哺乳动物包膜与双层膜包膜之间存在根本差异。本研究表明，疏水性修饰通常会阻碍革兰氏阴性菌胞质进入，从而解释了脂化革兰氏阴性菌抗菌剂为何鲜见，揭示了以亲脂性驱动优化的局限，并重新界定了穿透双层膜包膜的理化边界。

关键词：脂质缀合物 · 胞质蓄积 · 膜通透性 · 大肠杆菌 · 哺乳动物细胞

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.10.731343v1?rss=1