二酰甘油激酶通过平衡DAG信号传导调控B细胞成熟、生发中心稳态和体液免疫

内容形式：摘要译文

二酰甘油（DAG）是B细胞受体（BCR）下游的关键第二信使，但DAG信号在B细胞发育及体液免疫应答过程中如何受到调控，目前仍未完全阐明。本研究通过互补的功能获得与功能缺失策略，揭示了B细胞在不同阶段对二酰甘油激酶（DGK）所调控信号的特异性需求。功能获得型DGKζ突变体DGKζΔNLS的表达对早期骨髓B细胞发育影响有限，但逐渐损害过渡性及成熟B细胞群体。DGKζΔNLS减弱了BCR诱导的ERK1/2和mTOR信号转导、细胞活化及增殖；当其在表达AID的B细胞中表达时，生发中心（GC）B细胞的存活及T细胞依赖性IgG应答均降低，但体内GC B细胞增殖未见明显受损。相反，DGK/ζ联合缺失导致显著的自发性GC B细胞扩增，并伴随ERK1/2、Akt和S6信号增强以及葡萄糖摄取增加。尽管在稳态下存在GC扩增，DGK/ζ缺失小鼠仍出现自发性自身反应性，且抗原特异性抗体应答受损。因此，B细胞不同发育阶段对DGK活性变化的敏感性存在差异，对DGK调控信号的相反方向扰动可对GC B细胞积累产生相反影响，但二者均损害有效的体液免疫。这些发现表明，DGK是精细调节脂质信号的关键调控因子，对B细胞成熟、GC稳态及有效抗体应答至关重要。

关键词：二酰甘油激酶 · DAG信号转导 · B细胞成熟 · 生发中心稳态 · 体液免疫 · B细胞受体信号

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756823v1?rss=1