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自然界中的氧化还原环境由活性氧(ROS)、氧气可用性及金属离子化学共同塑造,并对细胞生理和存活产生深远影响。尽管已有大量研究阐明细胞抵御氧化损伤的方式,但细胞感知并应对环境氧化还原条件的机制仍未得到充分认识。在此,我们发现了一种此前未被认识到且广泛存在的氧化还原感知机制:沙门氏菌肠亚种鼠伤寒血清型(Salmonella enterica serovar Typhimurium)通过含趋化感受锌结合(CZB)结构域的受体 McpA 介导该机制。通过定量趋化实验和活细胞成像,我们发现,鼠伤寒沙门氏菌对中性粒细胞来源的氧化剂 HOCl 和氢过氧化物表现出强烈且具有浓度依赖性的趋化反应;在低浓度、具有生理相关性的条件下,细菌即会被吸引,而此时浓度尚未达到产生杀菌效应的水平。该反应依赖于 McpA 及其保守的锌结合半胱氨酸。不同于其他通过直接氧化机制发挥作用的 Cys-Zn 硫醇盐体系,我们发现,CZB 独特的 3His、1Cys 结合基序可响应氧化还原驱动的可溶性 Zn²⁺ 耗竭所引起的 Zn²⁺ 物种分布变化;这种耗竭是通过形成不溶性沉淀实现的。由此,CZB 将 Zn²⁺ 用作外源氧化还原电势的第二信使;相应地,细胞会趋向 Zn²⁺ 耗竭的环境,包括活性氧来源,也会趋向富氧环境,因为后者可带来代谢生长优势。CZB 结构域在系统发育中的广泛分布表明,这种 Zn²⁺ 响应机制可能是一种古老的氧化还原感知策略;它很可能在细菌演化早期、地球氧化还原条件变化之际形成,并在多样的细菌类群中保留下来。谱系。
Zn²⁺作为通过化学感知锌结合(CZB)蛋白结构域感知外源氧化还原电位的第二信使 | bioRxiv
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通过化学感知锌结合(CZB)蛋白结构域感知外源氧化还原电位的第二信使 Zn²⁺
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Arden Baylink
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https://doi.org/10.64898/2026.07.03.735341
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自然界中的氧化还原环境由活性氧(ROS)、氧气供应情况以及金属离子化学共同塑造,并对细胞生理和存活产生深远影响。尽管已有大量研究阐明了细胞如何抵御氧化应激……
……损伤;细胞感知并应对环境氧化还原条件的机制仍未得到充分阐明。在此,我们发现了一种此前未被认识到、广泛存在于鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium)中的氧化还原感知机制,该机制由含趋化感受锌结合(CZB)结构域的受体 McpA 介导。通过定量趋化实验和活细胞成像,我们发现,鼠伤寒沙门氏菌会以显著且依赖浓度的方式趋向中性粒细胞来源的氧化剂 HOCl 和氢过氧化物;在低浓度、具有生理相关性的条件下,细菌即表现出趋化吸引,而这些浓度低于产生杀菌效应的阈值。该反应需要 McpA 及其保守的锌结合半胱氨酸。与其他通过直接氧化机制发挥作用的 Cys-Zn 硫醇盐体系不同,我们发现,CZB 特有的 3His、1Cys 结合基序会响应氧化还原驱动的可溶性 Zn²⁺耗竭所引发的 Zn²⁺形态分布变化;可溶性 Zn²⁺的耗竭是通过形成不溶性沉淀实现的。因此,CZB 将 Zn²⁺用作外源氧化还原电势的次级信使。相应地,细胞会趋向 Zn²⁺耗竭的环境,包括活性氧(ROS)的来源;也会趋向富氧环境,因为这类环境可带来代谢生长优势。CZB 结构域广泛的系统发育分布与这种 Zn²⁺响应机制相一致,表明它可能是一种古老的氧化还原感知策略,很可能在细菌演化早期、地球氧化还原条件变化的背景下形成,并在多种细菌谱系中保留下来。
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发布于 2026 年 7 月 7 日。
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Kailie Franco,
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Arden Baylink
bioRxiv
2026.07.03.735341;
doi:https://doi.org/10.64898/2026.07.03.735341
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Zn²⁺ 作为第二信使:通过趋化感应锌结合(CZB)蛋白结构域感知外源氧化还原电势
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2026.07.03.735341;
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关键词:趋化感受锌结合结构域 · 锌离子第二信使 · 氧化还原感知 · 沙门氏菌趋化 · 细菌环境适应
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.735341v1?rss=1